Hodnocení účinnosti a bezpečnosti souběžné imunoterapie RUTI® se standardní léčbou u pacientů s TBC (CONSTAN)

Kritéria pro zařazení:

1. Dospělí (ženy a muži) ve věku ≥ 18 let.
2. Písemný informovaný souhlas v jazyce, kterému rozumějí. To zahrnuje informovaný souhlas s účastí ve studii a informovaný souhlas s odběrem vzorků.
3. Laboratorně potvrzená plicní TBC (s mimoplicním postižením nebo bez něj) definovaná jako tištěná kopie laboratorního výsledku sputa, který uvádí detekci Mtb pomocí mikroskopického stěru sputa pozitivního alespoň 1+, rychlého molekulárního testu nebo mykobakteriální kultivace.
4. Pacienti, kteří v posledních 24 hodinách nedostali žádnou antituberkulární léčbu.
5. Ženy, které nemohou otěhotnět: alespoň 2 roky po menopauze nebo chirurgicky sterilní (např. podvázání vejcovodů).
6. Ženy ve fertilním věku (včetně žen mladších než 2 roky po menopauze) musí mít při zápisu negativní těhotenský test a musí souhlasit s používáním vysoce účinných metod antikoncepce (tj. bránice plus spermicid nebo mužský kondom plus spermicid, perorální antikoncepce v kombinaci s druhou metodou, antikoncepční implantát, injekční antikoncepce, zavedené nitroděložní tělísko, sexuální abstinence nebo partner s vazektomií) při účasti ve studii.
7. Muži musí souhlasit s používáním dvoubariérové ​​metody antikoncepce (kondom plus spermicid nebo diafragma plus spermicid) alespoň 1 měsíc po očkování proti RUTI/placebu; nebo mužský pacient nebo jeho partnerka musí být chirurgicky sterilní (např. vasektomie, podvázání vejcovodů) nebo partnerka musí být po menopauze.
8. Pacient musí být ochoten a schopen zúčastnit se všech studijních návštěv a dodržovat všechny studijní postupy.

Kritéria vyloučení:

1. Nelze poskytnout písemný informovaný souhlas.
2. Ženy během zkušebního období uvedly, zjistily nebo chtěly otěhotnět.
3. Závažnost onemocnění vylučující plné hodnocení: očekávaná časná smrt, doložená respiračním selháním, nízký krevní tlak, výkonnostní skóre WHO 3-4.
4. Tělesná hmotnost < 40 kg.
5. Důkaz rezistence na rifampicin prostřednictvím GeneXpert.
6. Nestabilní diabetes mellitus jako špatná metabolická kontrola během posledních 12 měsíců.
7. U jedinců infikovaných HIV, pokud je počet CD4+ <250 buněk/μl.
8. Závažné komorbidní stavy nebo jakýkoli jiný nález, který by podle názoru zkoušejícího ohrozil dodržování protokolu nebo významně ovlivnil interpretaci výsledků (tj. rakovina, imunodeficience jakékoli povahy včetně léčby imunosupresivními léky a s výjimkou infekce HIV).

9. Jakýkoli z následujících laboratorních parametrů:

   • Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) > 3 x horní hranice normy (ULN);
   • Celkový bilirubin > 2 x ULN;
   • počet neutrofilů ≤ 500 neutrofilů / mm3;
   • Počet krevních destiček < 50 000 krevních destiček / mm3.
10. Užívání alkoholu: potenciální účastník buď sám hlásí, nebo podle názoru zkoušejícího, že pacient pije více než v průměru čtyři jednotky/den během obvyklého týdne nebo je pijan (muži: 5 nebo více nápojů; ženy: konzumují 4 nebo více nápojů nápoje, asi za 2 hodiny).
11. Zdokumentovaná alergie na vakcíny proti TBC nebo na kteroukoli pomocnou látku studijní léčby, zejména na vakcínu RUTI®.
12. Souběžné zařazení do jiné klinické studie, pokud se nejedná o observační (neintervenční) klinickou studii nebo během období sledování intervenční studie.