Evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van de gelijktijdige behandeling met RUTI®-immunotherapie met de standaardbehandeling bij tbc-patiënten (CONSTAN)

Inclusiecriteria:

1. Volwassenen (vrouwen en mannen) van ≥ 18 jaar.
2. Schriftelijke geïnformeerde toestemming in een taal die zij begrijpen. Dit omvat geïnformeerde toestemming om deel te nemen aan het onderzoek en geïnformeerde toestemming om specimens te verzamelen.
3. Laboratorium bevestigde longtuberculose (met of zonder extrapulmonale betrokkenheid) gedefinieerd als een papieren kopie van een sputumlaboratoriumresultaat dat Mtb-detectie meldt door sputum-microscopie-uitstrijkje-positief ten minste 1+, snelle moleculaire test of mycobacteriële kweek.
4. Patiënten die de afgelopen 24 uur geen antituberculeuze behandeling hebben gekregen.
5. Vrouwen die niet zwanger kunnen worden: ten minste 2 jaar na de menopauze of chirurgisch steriel (bijv. afbinden van de eileiders).
6. Vrouwen die zwanger kunnen worden (inclusief vrouwen jonger dan 2 jaar na de menopauze) moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan bij inschrijving en moeten ermee instemmen zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken (d.w.z. diafragma plus zaaddodend middel of mannencondoom plus zaaddodend middel, oraal anticonceptiemiddel in combinatie met een tweede methode, anticonceptie-implantaat, injecteerbaar anticonceptiemiddel, inwonend spiraaltje, seksuele onthouding of een gesteriliseerde partner) tijdens deelname aan het onderzoek.
7. Mannen moeten instemmen met het gebruik van een anticonceptiemethode met dubbele barrière (condoom plus zaaddodend middel of pessarium plus zaaddodend middel) ten minste 1 maand na RUTI/placebo-vaccinatie; of de mannelijke patiënt of zijn vrouwelijke partner moet chirurgisch steriel zijn (bijv. vasectomie, afbinden van de eileiders) of de vrouwelijke partner moet postmenopauzaal zijn.
8. De patiënt moet bereid en in staat zijn om alle studiebezoeken bij te wonen en alle studieprocedures na te leven.

Uitsluitingscriteria:

1. Kan geen schriftelijke geïnformeerde toestemming geven.
2. Vrouwen meldden, ontdekten of wilden zwanger zijn tijdens de proefperiode.
3. Ernst van de ziekte die volledige evaluatie uitsluit: verwachte vroege dood, blijkt uit respiratoire insufficiëntie, lage bloeddruk, WHO-prestatiescore 3-4.
4. Lichaamsgewicht < 40kg.
5. Bewijs van rifampicineresistentie via GeneXpert.
6. Instabiele diabetes mellitus als een slechte metabole controle in de afgelopen 12 maanden.
7. Voor HIV-geïnfecteerde proefpersonen als de CD4+-telling <250 cellen/μL.
8. Ernstige comorbide aandoeningen of enige andere bevinding die naar de mening van de onderzoeker de naleving van het protocol in gevaar zou brengen of de interpretatie van de resultaten significant zou beïnvloeden (d.w.z. kanker, immunodeficiëntie van welke aard dan ook, inclusief behandeling met immunosuppressiva en exclusief HIV-infectie).

9. Een van de volgende laboratoriumparameters:

   • Aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALT) > 3 x bovengrens van normaal (ULN);
   • Totaal bilirubine > 2 x ULN;
   • Aantal neutrofielen ≤ 500 neutrofielen / mm3;
   • Aantal bloedplaatjes < 50.000 bloedplaatjes / mm3.
10. Alcoholgebruik: potentiële deelnemer meldt zelf of volgens de onderzoeker dat de patiënt meer dan gemiddeld vier eenheden per dag drinkt gedurende een gebruikelijke week of een binge drinker is (mannen: 5 of meer drankjes; vrouwen: consumeren 4 of meer drankjes, in ongeveer 2 uur).
11. Gedocumenteerde allergie voor tbc-vaccins of een van de hulpstoffen van de studiebehandeling, met name voor het RUTI®-vaccin.
12. Gelijktijdige deelname aan een andere klinische studie, tenzij het een observationele (niet-interventionele) klinische studie is of tijdens de follow-upperiode van een interventionele studie.