Ocena skuteczności i bezpieczeństwa skojarzenia immunoterapii RUTI® z leczeniem standardowym u chorych na gruźlicę (CONSTAN)
12 lipca 2022 zaktualizowane przez: Archivel Farma S.L.
Badanie fazy IIb mające na celu zbadanie skuteczności i bezpieczeństwa jednoczesnego podawania immunoterapii RUTI® ze standardowym leczeniem u pacjentów z gruźlicą
Badanie jest eksploracyjnym badaniem klinicznym mającym na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa leczenia szczepionką przeciw gruźlicy (RUTI®) podawaną w tym samym czasie co standardowe leczenie pacjentów z gruźlicą.
Jest to prospektywne, randomizowane (1:1), podwójnie ślepe, wieloośrodkowe, kontrolowane placebo badanie kliniczne fazy IIb.
Przegląd badań
Status
Wycofane
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Pacjenci zostaną losowo przydzieleni (1:1) do otrzymania szczepionki RUTI® lub placebo w tym samym czasie, w którym rozpocznie się standardowe leczenie.
Standardowe leczenie gruźlicy będzie kontynuowane po podaniu RUTI® lub placebo zgodnie z wytycznymi SOC. Wszyscy pacjenci będą objęci obserwacją przez 6 miesięcy po szczepieniu lub do końca leczenia SOC.
Gdy wszyscy pacjenci zakończą 2-tygodniową obserwację, powołana zostanie Rada ds. Monitorowania Bezpieczeństwa Danych (DSMB) w celu przeglądu wszystkich istotnych danych dotyczących bezpieczeństwa i toksyczności.
Typ studiów
Interwencyjne
Faza
- Faza 2
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Dorośli (kobiety i mężczyźni) w wieku ≥ 18 lat.
- Pisemna świadoma zgoda w języku, który rozumieją. Obejmuje to świadomą zgodę na udział w badaniu i świadomą zgodę na pobranie próbek.
- Potwierdzona laboratoryjnie gruźlica płuc (z lub bez zajęcia pozapłucnego) zdefiniowana jako wydrukowana kopia wyniku laboratoryjnego plwociny, w którym stwierdza się wykrycie Mtb za pomocą rozmazu mikroskopowego plwociny z wynikiem co najmniej 1+, szybkim testem molekularnym lub hodowlą prątków.
- Pacjenci, którzy nie otrzymali żadnego leczenia przeciwgruźliczego w ciągu ostatnich 24 godzin.
- Kobiety w wieku rozrodczym: co najmniej 2 lata po menopauzie lub bezpłodność chirurgiczna (np. podwiązanie jajowodów).
- Kobiety w wieku rozrodczym (w tym kobiety w wieku poniżej 2 lat po menopauzie) muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego przy rejestracji i muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznych metod kontroli urodzeń (tj. diafragma plus środek plemnikobójczy lub prezerwatywa męska plus środek plemnikobójczy, doustny środek antykoncepcyjny w połączeniu z drugą metodą, implant antykoncepcyjny, środek antykoncepcyjny w postaci zastrzyków, wkładka wewnątrzmaciczna, abstynencja seksualna lub partner po wazektomii) podczas udziału w badaniu.
- Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie metody podwójnej bariery antykoncepcyjnej (prezerwatywa plus środek plemnikobójczy lub diafragma plus środek plemnikobójczy) co najmniej 1 miesiąc po szczepieniu RUTI/placebo; lub pacjent płci męskiej lub jego partnerka muszą być chirurgicznie sterylni (np. wazektomia, podwiązanie jajowodów) lub partnerka musi być po menopauzie.
- Pacjent musi być chętny i zdolny do uczestniczenia we wszystkich wizytach badawczych i przestrzegać wszystkich procedur badawczych.
Kryteria wyłączenia:
- Nie można udzielić pisemnej świadomej zgody.
- Kobiety zgłosiły, wykryły lub chciały zajść w ciążę w okresie próbnym.
- Ciężkość choroby uniemożliwiająca pełną ocenę: spodziewany przedwczesny zgon, potwierdzony niewydolnością oddechową, niskie ciśnienie krwi, ocena sprawności WHO 3-4.
- Masa ciała < 40 kg.
- Dowód oporności na ryfampicynę za pomocą GeneXpert.
- Niestabilna cukrzyca jako słaba kontrola metaboliczna w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
- Dla pacjentów zakażonych wirusem HIV, jeśli liczba komórek CD4+ <250 komórek/μl.
- Poważne choroby współistniejące lub jakiekolwiek inne odkrycie, które w opinii badacza mogłoby zagrozić zgodności z protokołem lub znacząco wpłynąć na interpretację wyników (tj. rak, niedobór odporności dowolnego rodzaju, w tym leczenie lekami immunosupresyjnymi i z wyłączeniem zakażenia wirusem HIV).
którykolwiek z następujących parametrów laboratoryjnych:
- Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) > 3 x górna granica normy (GGN);
- bilirubina całkowita > 2 x GGN;
- liczba neutrofili ≤ 500 neutrofili/mm3;
- Liczba płytek krwi < 50 000 płytek krwi/mm3.
- Używanie alkoholu: potencjalny uczestnik samodzielnie lub w opinii badacza, że pacjent pije więcej niż średnio cztery jednostki dziennie w ciągu zwykłego tygodnia lub jest osobą upijającą się (mężczyźni: 5 lub więcej drinków; kobiety: spożywają 4 lub więcej drinków) napojów, w ciągu około 2 godzin).
- Udokumentowana alergia na szczepionki przeciw gruźlicy lub którąkolwiek substancję pomocniczą badanego leku, w szczególności na szczepionkę RUTI®.
- Jednoczesne włączenie do innego badania klinicznego, chyba że jest to obserwacyjne (nieinterwencyjne) badanie kliniczne lub w okresie obserwacji badania interwencyjnego.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Grupa A (RUTI)
Osoby badane otrzymają jedno zaszczepienie szczepionką RUTI® w tym samym czasie, w którym rozpocznie się standardowe leczenie.
Zostanie podany podskórnie w okolice mięśnia naramiennego w dawce 25 µg rozdrobnionych, oczyszczonych i liposomowych inaktywowanych termicznie prątków Mycobacterium tuberculosis (FCMtb) w objętości wstrzyknięcia 0,3 ml
|
Każda dawka szczepionki RUTI® zawiera 25 µg rozdrobnionych, oczyszczonych i liposomowych inaktywowanych termicznie prątków Mycobacterium tuberculosis (FCMtb) w całkowitej objętości 0,3 ml.
|
|
Komparator placebo: Grupa B (placebo)
Osoby badane otrzymają jedną inokulację normalnej soli fizjologicznej w tym samym czasie, gdy rozpocznie się standardowe leczenie.
Będzie podawany podskórnie w okolice mięśnia naramiennego.
|
Zwykła sól fizjologiczna zostanie użyta jako placebo.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wczesna aktywność bakteriobójcza (EBA) od dnia 0 do dnia 14
Ramy czasowe: Codziennie od dnia 0 do dnia 14 po rozpoczęciu leczenia i szczepieniu RUTI®/placebo.
|
Mierzone jako zmniejszenie liczby prątków prątkowych M. Tuberculosis na podstawie sygnału czasu do wykrycia (TTD) w MGIT.
|
Codziennie od dnia 0 do dnia 14 po rozpoczęciu leczenia i szczepieniu RUTI®/placebo.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wczesna aktywność bakteriobójcza (EBA) od 2 do 14 dni
Ramy czasowe: Codziennie od dnia 2 do dnia 14 po rozpoczęciu leczenia i szczepieniu RUTI®/placebo.
|
Mierzone jako zmniejszenie liczby prątków prątkowych M. Tuberculosis na podstawie sygnału czasu do wykrycia (TTD) w MGIT.
Różnica między każdą grupą interwencyjną a grupą kontrolną.
|
Codziennie od dnia 2 do dnia 14 po rozpoczęciu leczenia i szczepieniu RUTI®/placebo.
|
|
Wczesna aktywność bakteriobójcza (EBA) od 7 do 14 dni
Ramy czasowe: Codziennie od dnia 7 do dnia 14 po rozpoczęciu leczenia i szczepieniu RUTI®/placebo.
|
Mierzone jako zmniejszenie miana prątków M. Tuberculosis na podstawie sygnału czasu do wykrycia (TTD) w MGIT.
|
Codziennie od dnia 7 do dnia 14 po rozpoczęciu leczenia i szczepieniu RUTI®/placebo.
|
|
Wczesna aktywność bakteriobójcza (EBA) od 4 do 24 tygodnia
Ramy czasowe: W 4, 8, 16 i 24 tygodniu po rozpoczęciu leczenia i szczepieniu RUTI®/placebo
|
Mierzone jako zmniejszenie miana prątków M. Tuberculosis na podstawie sygnału czasu do wykrycia (TTD) w MGIT
|
W 4, 8, 16 i 24 tygodniu po rozpoczęciu leczenia i szczepieniu RUTI®/placebo
|
|
Współczynnik ryzyka dla konwersji stabilnej hodowli (SCC).
Ramy czasowe: 24 tygodnie leczenia gruźlicy
|
Różnica między każdą grupą interwencyjną a grupą kontrolną.
|
24 tygodnie leczenia gruźlicy
|
|
Szybkość zmian w czasie do pozytywnego wyniku hodowli plwociny (TTP) w płynnych pożywkach hodowlanych (dni 0-14).
Ramy czasowe: 14 dni
|
Różnica między każdą grupą interwencyjną a grupą kontrolną.
|
14 dni
|
|
Szybkość zmian w czasie do dodatniego wyniku hodowli plwociny (TTP) w płynnych pożywkach hodowlanych (tydzień 4, 8, 16 i 24)
Ramy czasowe: Do 24 tygodnia
|
Różnica między każdą grupą interwencyjną a grupą kontrolną.
|
Do 24 tygodnia
|
|
Odsetek pacjentów z zdarzeniami niepożądanymi między każdym ramieniem interwencji a grupą kontrolną.
Ramy czasowe: Do 24 tygodnia
|
Różnica pacjentów z zdarzeniami niepożądanymi między każdą grupą interwencyjną a grupą kontrolną.
|
Do 24 tygodnia
|
|
Odsetek pacjentów z SAE między każdym ramieniem interwencji a grupą kontrolną
Ramy czasowe: Do 24 tygodnia
|
Różnica pacjentów z SAE między każdą grupą interwencyjną a grupą kontrolną.
|
Do 24 tygodnia
|
|
Odsetek pacjentów z pogorszeniem KLINICZNYM, Rentgenowskim lub LABORATORYJNYM
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów średnio 24 tygodnie
|
Różnica pacjentów z pogorszeniem klinicznym, rentgenowskim lub laboratoryjnym między każdą grupą interwencji a grupą kontrolną.
|
Poprzez ukończenie studiów średnio 24 tygodnie
|
|
Odsetek pacjentów z poprawą objawów klinicznych, skala Bandim TB
Ramy czasowe: W 2, 8, 24 tygodniu
|
Różnica pacjentów z poprawą objawów klinicznych między grupą interwencyjną a grupą kontrolną.
|
W 2, 8, 24 tygodniu
|
|
Liczba pacjentów, u których nastąpiła poprawa jakości życia związanej ze zdrowiem (HRQoL) porównująca pomiar wyjściowy z pomiarem w trakcie terapii.
Ramy czasowe: W 8 tygodniu, 24 tygodniu
|
Różnica f pacjentów z poprawą HRQoL między każdym ramieniem interwencji a grupą kontrolną.
|
W 8 tygodniu, 24 tygodniu
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Produkcja IFN-γ w komórkach jednojądrzastych krwi obwodowej stymulowanych ex vivo (PBMC) (Eksploracyjny punkt końcowy dla wyników immunogenności 1)
Ramy czasowe: Do 24 tygodnia
|
Właściwości immunogenne grupy interwencyjnej zostaną porównane z grupą kontrolną ocenioną przez ocenę produkcji IFN-γ przez specyficzne komórki odpornościowe.
|
Do 24 tygodnia
|
|
Sumaryczna zdolność PBMC do kontrolowania testu hamowania wzrostu prątków (MGIA) (Eksploracyjny punkt końcowy dla wyników immunogenności 2)
Ramy czasowe: Do 24 tygodnia
|
Właściwości immunogenne grupy interwencyjnej zostaną porównane z grupą kontrolną ocenianą na podstawie sumarycznej zdolności określonych komórek odpornościowych do kontrolowania hamowania wzrostu prątków.
|
Do 24 tygodnia
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
1 grudnia 2021
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
30 czerwca 2022
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
31 grudnia 2022
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
10 listopada 2021
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
23 listopada 2021
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
29 listopada 2021
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
13 lipca 2022
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
12 lipca 2022
Ostatnia weryfikacja
1 lipca 2022
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- AC-R6
- 2021-003301-22 (Numer EudraCT)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .