Utvärdering av effektivitet och säkerhet av samtidig behandling med RUTI®-immunterapi med standardbehandling hos TB-patienter (CONSTAN)

Inklusionskriterier:

1. Vuxna (kvinnor och män) ≥ 18 år.
2. Skriftligt informerat samtycke på ett språk de förstår. Detta inkluderar informerat samtycke att vara med i försöket och informerat samtycke att ta prover.
3. Laboratoriebekräftad pulmonell TB (med eller utan extrapulmonell inblandning) definierad som en papperskopia av ett sputumlaboratorieresultat som rapporterar Mtb-detektion genom sputummikroskopi-utstrykspositiv minst 1+, snabb molekylär analys eller mykobakteriell odling.
4. Patienter som inte fått någon anti-tuberkulär behandling under de senaste 24 timmarna.
5. Kvinnor som inte är fertila: minst 2 år efter klimakteriet eller kirurgiskt sterila (t. tubal ligering).
6. Kvinnor i fertil ålder (inklusive kvinnor mindre än 2 år efter klimakteriet) måste ha ett negativt graviditetstest vid inskrivningen och måste gå med på att använda mycket effektiva preventivmetoder (dvs. diafragma plus spermiedödande medel eller manlig kondom plus spermiedödande medel, oralt preventivmedel i kombination med en andra metod, preventivmedelsimplantat, injicerbart preventivmedel, inneboende intrauterin enhet, sexuell abstinens eller en vasektomiserad partner) medan du deltog i studien.
7. Män måste gå med på att använda en preventivmetod med dubbelbarriär (kondom plus spermiedödande medel eller diafragma plus spermiedödande medel) minst 1 månad efter RUTI/placebovaccination; eller så måste den manliga patienten eller hans kvinnliga partner vara kirurgiskt steril (t.ex. vasektomi, tubal ligering) eller den kvinnliga partnern måste vara postmenopausal.
8. Patienten måste vara villig och kunna närvara vid alla studiebesök och följa alla studieprocedurer.

Exklusions kriterier:

1. Det går inte att ge skriftligt informerat samtycke.
2. Kvinnor har rapporterats, upptäckts eller är villiga att vara gravida under försöksperioden.
3. Sjukdomens svårighetsgrad som utesluter fullständig utvärdering: förväntad tidig död, bevisad av andningssvikt, lågt blodtryck, WHO prestationspoäng 3-4.
4. Kroppsvikt < 40 kg.
5. Bevis på rifampicinresistens via GeneXpert.
6. Instabil diabetes mellitus som en dålig metabol kontroll under de senaste 12 månaderna.
7. För HIV-infekterade försökspersoner om CD4+-antalet <250 celler/μL.
8. Större komorbida tillstånd eller något annat fynd som enligt utredarens åsikt skulle äventyra protokollets efterlevnad eller signifikant påverka tolkningen av resultat (dvs. cancer, immunbrist av alla slag, inklusive behandling med immunsuppressiva läkemedel och exklusive HIV-infektion).

9. Någon av följande laboratorieparametrar:

   • Aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) > 3 x övre normalgräns (ULN);
   • Totalt bilirubin > 2 x ULN;
   • Neutrofilantal ≤ 500 neutrofiler/mm3;
   • Trombocytantal < 50 000 blodplättar / mm3.
10. Alkoholanvändning: potentiell deltagare antingen självrapporterar eller enligt utredarens åsikt att patienten dricker mer än i genomsnitt fyra enheter/dag under en vanlig vecka eller är en hetsdrinkare (män: 5 eller fler drinkar; kvinnor: konsumerar 4 eller mer) drycker, på cirka 2 timmar).
11. Dokumenterad allergi mot tuberkulosvacciner eller något av studiebehandlingshjälpämnena, särskilt mot RUTI®-vaccinet.
12. Samtidig inskrivning i en annan klinisk studie, såvida det inte är en observationsstudie (icke-interventionell) klinisk studie eller under uppföljningsperioden för en interventionsstudie.