Evaluering af effektivitet og sikkerhed af samtidig behandling med RUTI®-immunterapi med standardbehandling hos TB-patienter (CONSTAN)

Inklusionskriterier:

1. Voksne (kvinder og mænd) i alderen ≥ 18.
2. Skriftligt informeret samtykke på et sprog, de forstår. Dette omfatter informeret samtykke til at være med i forsøget og informeret samtykke til at indsamle prøver.
3. Laboratoriebekræftet lunge-TB (med eller uden ekstrapulmonal involvering) defineret som en papirkopi af et sputumlaboratorieresultat, der rapporterer Mtb-detektion ved sputum-mikroskopi-smear-positiv mindst 1+, hurtig molekylær assay eller mykobakteriel kultur.
4. Patienter, der ikke har modtaget nogen anti-tuberkulær behandling inden for de sidste 24 timer.
5. Kvinder i ikke-fertil alder: mindst 2 år efter overgangsalderen eller kirurgisk sterile (f. tubal ligering).
6. Kvinder i den fødedygtige alder (inklusive kvinder mindre end 2 år efter overgangsalderen) skal have en negativ graviditetstest ved tilmelding og skal acceptere at bruge yderst effektive præventionsmetoder (dvs. diaphragma plus spermicid eller mandligt kondom plus spermicid, oral prævention i kombination med en anden metode, svangerskabsforebyggende implantat, injicerbart præventionsmiddel, indlagt intrauterin enhed, seksuel afholdenhed eller en vasektomiseret partner), mens du deltager i undersøgelsen.
7. Mænd skal acceptere at bruge en dobbeltbarriere præventionsmetode (kondom plus spermicid eller diafragma plus spermicid) mindst 1 måned efter RUTI/placebo-vaccination; eller den mandlige patient eller dennes kvindelige partner skal være kirurgisk steril (f.eks. vasektomi, tubal ligering) eller den kvindelige partner skal være postmenopausal.
8. Patienten skal være villig og i stand til at deltage i alle studiebesøg og overholde alle undersøgelsesprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

1. Kan ikke give skriftligt informeret samtykke.
2. Kvinder rapporterede, opdagede eller villige til at være gravide i løbet af forsøgsperioden.
3. Sygdommens sværhedsgrad, der udelukker fuld evaluering: forventet tidlig død, dokumenteret ved respirationssvigt, lavt blodtryk, WHO præstationsscore 3-4.
4. Kropsvægt < 40 kg.
5. Bevis for rifampicinresistens via GeneXpert.
6. Ustabil diabetes mellitus som en dårlig metabolisk kontrol inden for de seneste 12 måneder.
7. For HIV-inficerede forsøgspersoner, hvis CD4+ tæller <250 celler/μL.
8. Større komorbide tilstande eller andre fund, som efter investigatorens mening ville kompromittere protokollens overholdelse eller væsentligt påvirke fortolkningen af ​​resultater (dvs. kræft, immundefekt af enhver art, herunder behandling med immunsuppressive lægemidler og med undtagelse af HIV-infektion).

9. Enhver af følgende laboratorieparametre:

   • Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) > 3 x øvre normalgrænse (ULN);
   • Total bilirubin > 2 x ULN;
   • Neutrofiltal ≤ 500 neutrofiler/mm3;
   • Blodpladeantal < 50.000 blodplader / mm3.
10. Alkoholbrug: potentielle deltagere rapporterer enten selv eller efter investigators mening, at patienten drikker mere end et gennemsnit på fire enheder/dag i løbet af en sædvanlig uge eller er en binge drinker (mænd: 5 eller flere drinks; kvinder: indtager 4 eller mere) drikkevarer på cirka 2 timer).
11. Dokumenteret allergi over for TB-vacciner eller ethvert af hjælpestofferne i undersøgelsesbehandlingen, især over for RUTI®-vaccinen.
12. Samtidig tilmelding til et andet klinisk studie, medmindre det er et observationelt (ikke-interventionelt) klinisk studie eller i opfølgningsperioden for et interventionsstudie.