Étude coréenne sur le vieillissement cérébral pour le diagnostic précoce et la prédiction de la maladie d'Alzheimer2 (KBASE2) (KBASE2)

L'étude coréenne sur le vieillissement cérébral pour le diagnostic précoce et la prédiction de la MA (KBASE) est une étude de cohorte prospective complète lancée à l'Université nationale de Séoul (SNU) en 2014 en utilisant des méthodes similaires à celles de l'Initiative nord-américaine de neuroimagerie de la MA (ADNI). KBASE comprend des participants bien caractérisés présentant une cognition normale (CN), une déficience cognitive légère (MCI) et une démence AD. Des données cliniques/cognitives et de style de vie, une neuroimagerie multimodale (IRM structurelle, angiographie IRM, imagerie du tenseur de diffusion et IRMf à l'état de repos, ainsi que des échantillons amyloïdes, tau et FDG-PET, et des échantillons biologiques ont été collectés longitudinalement au cours des cinq dernières années.

Le KBASE2, la deuxième phase du projet KBASE, se concentrera sur la nouvelle collecte de données et l'analyse intégrative des riches données de neuroimagerie structurelle, fonctionnelle et moléculaire en relation avec le WGS et d'autres -omiques. L'analyse du réseau de la perturbation de la connectivité cérébrale par rapport à l'état clinique et aux profils de biomarqueurs de la maladie d'Alzheimer dans KBASE sera liée aux résultats de l'ensemble de données multiethniques du NIA AD Sequencing Project (ADSP) (N>20 000). Les biomarqueurs de neuroimagerie amyloïde, tau, neurodégénérescence et intégrité cérébrovasculaire (A/T/N/V) seront étudiés de manière transversale et longitudinale. Les résultats seront comparés et validés dans des cohortes indépendantes, notamment l'ADNI et l'Indiana Memory and Aging Study (IMAS), qui disposent toutes deux de données génétiques et d'endophénotypes longitudinaux profonds similaires. Le principe général est que 1) le développement de la médecine de précision pour la MDA nécessite une collecte systématique de biomarqueurs multimodaux dans diverses cohortes au cours des premiers stades à risque de la maladie afin d'identifier des cibles diagnostiques, pronostiques et thérapeutiques, et 2) des stratégies analytiques sophistiquées sont nécessaires pour répondre la complexité des données multimodales, l’hétérogénéité et la diversité des cohortes de participants. L'analyse longitudinale intégrative des réseaux génétiques et -omiques avec les réseaux cérébraux structurels et fonctionnels dans cette cohorte asiatique produira de nouvelles cibles liées à la pathologie A/T/N/V et à d'autres voies

Dans les projets KBASE2, l'équipe KBASE de l'Université nationale de Séoul (SNU) et l'équipe de recherche AD de l'Université d'Indiana (ADNI Genetics Core, Indiana ADRC, IU Network Science Institute) collaboreront étroitement avec l'ADSP et ses groupes de travail multi-institutionnels, et le Universités de Pennsylvanie et de Californie du Sud. Les séquences du génome entier (WGS) seront harmonisées avec l'ADSP par le NIA Genomic Center for AD (GCAD) et partagées via NIAGADS (tous deux UPenn). Le Laboratoire de neuroimagerie (LONI ; USC) prendra en charge l’imagerie et le partage de données associées.