Estudo Coreano sobre Envelhecimento Cerebral para Diagnóstico Precoce e Predição da Doença de Alzheimer2 (KBASE2) (KBASE2)

O Estudo Coreano de Envelhecimento Cerebral para o Diagnóstico Precoce e Predição da DA (KBASE) é um estudo de coorte prospectivo abrangente lançado na Universidade Nacional de Seul (SNU) em 2014 usando métodos semelhantes aos da Iniciativa Norte-Americana de Neuroimagem da DA (ADNI). KBASE inclui participantes bem caracterizados com cognição normal (NC), comprometimento cognitivo leve (MCI) e demência de DA. Dados clínicos/cognitivos e de estilo de vida, neuroimagem multimodal (ressonância magnética estrutural, angiografia por ressonância magnética, imagem por tensor de difusão e fMRI em estado de repouso, bem como amiloide, tau e FDG-PET, e bioespécimes foram coletados longitudinalmente durante os últimos cinco anos.

O KBASE2, a segunda fase do projeto KBASE, se concentrará na coleta de novos dados e na análise integrativa dos ricos dados de neuroimagem estrutural, funcional e molecular em relação ao WGS e outras -ômicas. A análise de rede da interrupção da conectividade cerebral em relação ao estado clínico e aos perfis de biomarcadores de DA no KBASE será relacionada aos resultados do conjunto de dados multiétnicos (N>20.000) do NIA AD Sequencing Project (ADSP). Biomarcadores de neuroimagem amilóide, tau, neurodegeneração e integridade cerebrovascular (A/T/N/V) serão investigados transversalmente e longitudinalmente. Os resultados serão contrastados e validados em coortes independentes, incluindo ADNI e o Indiana Memory and Aging Study (IMAS), que possuem dados genéticos semelhantes e de endofenótipo longitudinal profundo. A premissa geral é que 1) o desenvolvimento da medicina de precisão para ADRD requer a coleta sistemática de biomarcadores multimodais em diversas coortes durante os estágios iniciais de risco da doença para identificar alvos diagnósticos, prognósticos e terapêuticos, e 2) estratégias analíticas sofisticadas são necessárias para abordar a complexidade dos dados multimodais, a heterogeneidade e diversas coortes de participantes. A análise longitudinal integrativa de redes genéticas e ômicas com redes cerebrais estruturais e funcionais nesta coorte asiática produzirá novos alvos relacionados à patologia A/T/N/V e outras vias

Nos projetos KBASE2, a equipe KBASE da Universidade Nacional de Seul (SNU) e a equipe de pesquisa AD da Universidade de Indiana (ADNI Genetics Core, Indiana ADRC, IU Network Science Institute) colaborarão estreitamente com o ADSP e seus grupos de trabalho multiinstitucionais, e o Universidades da Pensilvânia e do sul da Califórnia. As sequências completas do genoma (WGS) serão harmonizadas por ADSP pelo NIA Genomic Center for AD (GCAD) e compartilhadas via NIAGADS (ambos UPenn). O Laboratório de Neuroimagem (LONI; USC) apoiará imagens e compartilhamento de dados relacionados.