Koreanische Gehirnalterungsstudie zur Frühdiagnose und Vorhersage der Alzheimer-Krankheit2 (KBASE2) (KBASE2)

Die Korean Brain Aging Study for the Early Diagnosis and Prediction of AD (KBASE) ist eine umfassende prospektive Kohortenstudie, die 2014 an der Seoul National University (SNU) gestartet wurde und ähnliche Methoden wie die North American AD Neuroimaging Initiative (ADNI) verwendet. KBASE umfasst gut charakterisierte Teilnehmer mit normaler Kognition (CN), leichter kognitiver Beeinträchtigung (MCI) und AD-Demenz. Klinische/kognitive und Lebensstildaten, multimodale Neurobildgebung (strukturelle MRT, MR-Angiographie, Diffusionstensor-Bildgebung und Ruhezustands-fMRT sowie Amyloid-, Tau- und FDG-PET) sowie Bioproben wurden in Längsrichtung in den letzten fünf Jahren gesammelt.

KBASE2, die zweite Phase des KBASE-Projekts, wird sich auf die Sammlung neuer Daten und die integrative Analyse der umfangreichen strukturellen, funktionellen und molekularen Neuroimaging-Daten in Bezug auf WGS und andere Omics konzentrieren. Die Netzwerkanalyse von Störungen der Gehirnkonnektivität in Bezug auf den klinischen Status und AD-Biomarkerprofile in KBASE wird mit den Ergebnissen des multiethnischen Datensatzes (N>20.000) des NIA AD Sequencing Project (ADSP) in Zusammenhang gebracht. Neuroimaging-Biomarker für Amyloid, Tau, Neurodegeneration und zerebrovaskuläre Integrität (A/T/N/V) werden im Querschnitt und Längsschnitt untersucht. Die Ergebnisse werden mit unabhängigen Kohorten verglichen und validiert, darunter ADNI und die Indiana Memory and Aging Study (IMAS), die beide über ähnliche genetische und tiefe longitudinale Endophänotypdaten verfügen. Die übergeordnete Prämisse ist, dass 1) die Entwicklung einer Präzisionsmedizin für ADRD eine systematische Sammlung multimodaler Biomarker in verschiedenen Kohorten in frühen Risikostadien der Krankheit erfordert, um diagnostische, prognostische und therapeutische Ziele zu identifizieren, und 2) ausgefeilte Analysestrategien erforderlich sind, um diese anzugehen die Komplexität multimodaler Daten, Heterogenität und vielfältige Teilnehmerkohorten. Die integrative Längsschnittanalyse genetischer und Omics-Netzwerke mit strukturellen und funktionellen Gehirnnetzwerken in dieser asiatischen Kohorte wird neue Ziele im Zusammenhang mit der A/T/N/V-Pathologie und anderen Signalwegen liefern

Bei KBASE2-Projekten werden das KBASE-Team der Seoul National University (SNU) und das AD-Forschungsteam der Indiana University (ADNI Genetics Core, Indiana ADRC, IU Network Science Institute) eng mit dem ADSP und seinen multiinstitutionellen Arbeitsgruppen zusammenarbeiten Universitäten von Pennsylvania und Südkalifornien. Gesamtgenomsequenzen (WGS) werden vom NIA Genomic Center for AD (GCAD) ADSP-harmonisiert und über NIAGADS (beide UPenn) geteilt. Das Laboratory of Neuroimaging (LONI; USC) wird die Bildgebung und den damit verbundenen Datenaustausch unterstützen.