90Y-DOTA-anti-CD25 Basiliximab, fludarabine, melphalan et irradiation totale de la moelle et des lymphoïdes pour le traitement de la leucémie aiguë à haut risque ou du syndrome myélodysplasique

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé documenté du participant et/ou du représentant légalement autorisé

  • L'assentiment, le cas échéant, sera obtenu conformément aux directives institutionnelles
• Âge : >= 60 ans. Remarque : Les patients >= 18 ans et < 60 ans sont également inclus s'ils ne sont pas candidats aux régimes de conditionnement myéloablatif en raison de comorbidités
• Statut de performance de Karnofsky >= 70

• Les patients éligibles auront un diagnostic confirmé histopathologique de malignité hématologique dans l'une des catégories suivantes qui expriment CD25 tel que déterminé par immunohistochimie :

  • Leucémie myéloïde aiguë :

    • Patients atteints d'une maladie de novo ou secondaire dans un groupe à risque défavorable, y compris une cytogénétique à faible risque selon les directives du National Comprehensive Cancer Network (NCCN) pour la leucémie myéloïde aiguë (LAM), c'est-à-dire le caryotype monosomique, -5,5q-, -7,7q-, 11q23 -non t(9;11), inv (3), t(3;3), t(6;9), t(9;22) et caryotypes complexes (>= 3 anomalies non liées), ou tous les patients en intermédiaire les groupes à risque acceptent les patients atteints de la maladie FLT3-NPM1+
    • Patients en rémission morphologique complète (RC) avec un statut positif à la maladie résiduelle minimale (MRM) par cytométrie en flux ou cytogénétique
    • Patients atteints d'une maladie active chimiosensible

  • Leucémie aiguë lymphoïde :

    • Patients atteints d'une maladie de novo ou secondaire selon les directives du NCCN pour l'hypoploïdie de la leucémie lymphoïde aiguë (LAL) (< 44 chromosomes) ; t(v;11q23) : MLL réarrangé ; t(9;22) (q34;q11.2); cytogénétique complexe (5 anomalies chromosomiques ou plus); nombre élevé de globules blancs (WBC) au moment du diagnostic (>= 30 000 pour la lignée B ou >= 50 000 pour la lignée T); iAMP21perte de 13q et 17p anormal
    • Patients en rémission morphologique complète (RC) avec statut MRD positif par cytométrie en flux ou cytogénétique
    • Patients atteints d'une maladie active chimiosensible
  • Syndrome myélodysplasique dans les catégories intermédiaire-élevé (int-2) et à haut risque
• Une clairance de la créatinine mesurée avant le traitement (valeur absolue) de> = 60 ml / minute (effectuée dans les 30 jours précédant le jour 1 du traitement du protocole, sauf indication contraire)
• Les patients doivent avoir une bilirubine sérique = < 2,0 mg/dl (réalisée dans les 30 jours précédant le jour 1 du protocole de traitement, sauf indication contraire)
• Transaminase glutamique-oxaloacétique sérique (SGOT) et glutamate pyruvate transaminase (SGPT) sériques = < 2,5 fois les limites supérieures institutionnelles de la normale (réalisées dans les 30 jours précédant le jour 1 du protocole de traitement, sauf indication contraire)
• Fraction d'éjection mesurée par échocardiogramme ou acquisition multiple (MUGA) > 50 % (réalisée dans les 30 jours précédant le jour 1 du protocole de traitement, sauf indication contraire)
• Capacité de diffusion pulmonaire du monoxyde de carbone (DLCO) et du volume expiratoire maximal en 1 seconde (FEV1) > 50 % prévu (réalisé dans les 30 jours précédant le jour 1 du protocole de traitement, sauf indication contraire)

• Accord des femmes et des hommes en âge de procréer à utiliser une méthode efficace de contraception ou à s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la durée de l'étude jusqu'à au moins 6 mois après la dernière dose du protocole thérapeutique

  • Potentiel de procréation défini comme n'étant pas stérilisé chirurgicalement (hommes et femmes) ou n'ayant pas eu de règles depuis > 1 an (femmes uniquement)

Critère d'exclusion:

• Greffe autologue ou allogénique de cellules hématopoïétiques
• Les patients ne peuvent pas avoir reçu plus de 3 régimes antérieurs, où l'intention du régime était d'induire une rémission
• Recevoir tout autre agent expérimental ou une chimiothérapie ou radiothérapie biologique intensive concomitante au cours des 2 semaines précédentes à compter du conditionnement. Remarque : Recevoir tout autre agent expérimental ou une chimiothérapie biologique intensive ou une radiothérapie simultanée au cours des 2 semaines précédentes à compter du conditionnement
• Les patients doivent avoir interrompu tous les traitements intensifs, chimiothérapies ou radiothérapies antérieurs pendant 2 semaines avant de commencer le traitement de cette étude. Remarque : Une chimiothérapie à faible dose ou une chimiothérapie d'entretien administrée dans les 7 jours suivant l'inscription prévue à l'étude est autorisée. Ceux-ci comprennent l'hydroxyurée, la 6-méraptopurine, le méthotrexate oral, la vincristine, l'étoposide oral et les inhibiteurs de la tyrosine kinase (ITK). Les inhibiteurs de FLT-3 peuvent également être administrés jusqu'à 3 jours avant le régime de conditionnement
• Tous les patients ayant déjà reçu une radiothérapie des poumons, du foie et des reins seront exclus. Pour les autres scénarios de radiothérapie préalable, jusqu'à 2000 cGy à 2 Gy par jour seront autorisés. L'inclusion des patients ayant déjà été exposés aux rayonnements sera déterminée en fonction de l'évaluation et du jugement du médecin radio-oncologue (MD)
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à l'agent de l'étude
• Les patients atteints d'autres tumeurs malignes actives ne sont pas éligibles pour cette étude, à l'exception des cancers de la peau autres que les mélanomes
• Les patients ne doivent pas avoir de maladie non contrôlée, y compris une infection bactérienne, virale ou fongique en cours ou active
• Le receveur a un problème médical ou un dysfonctionnement neurologique / psychiatrique qui nuirait à sa capacité à se conformer au régime médical et à tolérer la transplantation ou prolongerait la récupération hématologique qui, de l'avis de l'investigateur principal, placerait le receveur à un risque inacceptable
• Femmes uniquement : Enceinte ou allaitante
• Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indiquerait la participation du patient à l'étude clinique en raison de problèmes de sécurité liés aux procédures d'étude clinique
• Participants potentiels qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient ne pas être en mesure de se conformer à toutes les procédures de l'étude (y compris les problèmes de conformité liés à la faisabilité/logistique)
• DONATEUR : Preuve d'infection active
• DONNEUR : Raison médicale ou physique qui rend le donneur peu susceptible de tolérer ou de coopérer avec la thérapie par facteur de croissance et la leucaphérèse
• DONATEUR : Les facteurs qui exposent le donneur à un risque accru de complications liées à la leucaphérèse ou à la thérapie par le facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) pourraient être prélevés pour la moelle osseuse (BM) s'ils sont plus sûrs pour le donneur et s'ils sont approuvés par le chercheur principal (PI)
• DONATEUR : Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positif