90Y-DOTA-anti-CD25 Basiliximab, fludarabina, melfalán e irradiación linfoide y de médula ósea total para el tratamiento de la leucemia aguda de alto riesgo o el síndrome mielodisplásico

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado documentado del participante y/o representante legalmente autorizado

  • El asentimiento, cuando corresponda, se obtendrá según las pautas institucionales.
• Edad: >= 60 años. Nota: También se incluyen pacientes >= 18 años y < 60 años si no son candidatos a regímenes de acondicionamiento mieloablativo debido a comorbilidades
• Estado funcional de Karnofsky >= 70

• Los pacientes elegibles tendrán un diagnóstico histopatológico confirmado de malignidad hematológica en una de las siguientes categorías que expresan CD25 según lo determinado por inmunohistoquímica:

  • Leucemia mielógena aguda:

    • Pacientes con enfermedad de novo o secundaria en un grupo de riesgo desfavorable que incluye una citogenética de bajo riesgo de acuerdo con las pautas de la Red Nacional Integral del Cáncer (NCCN) para la leucemia mieloide aguda (LMA), es decir, cariotipo monosómico, -5,5q-, -7,7q-, 11q23 -non t(9;11), inv (3), t(3;3), t(6;9), t(9;22) y cariotipos complejos (>= 3 anomalías no relacionadas), o todos los pacientes en estado intermedio los grupos de riesgo aceptan pacientes con enfermedad FLT3-NPM1+
    • Pacientes con una remisión morfológica completa (RC) con estado de enfermedad residual mínima (MRD) positivo por citometría de flujo o citogenético
    • Pacientes con enfermedad activa quimiosensible

  • Leucemia linfocítica aguda:

    • Pacientes con enfermedad de novo o secundaria de acuerdo con las pautas de NCCN para hipoploidía de leucemia linfocítica aguda (LLA) (< 44 cromosomas); t(v;11q23): MLL reorganizado; t(9;22) (q34;q11.2); citogenética compleja (5 o más anomalías cromosómicas); alto nivel de glóbulos blancos (WBC) en el momento del diagnóstico (>= 30 000 para el linaje B o >= 50 000 para el linaje T); iAMP21pérdida de 13q y 17p anormal
    • Pacientes con una remisión morfológica completa (RC) con estado MRD positivo por citometría de flujo o citogenética
    • Pacientes con enfermedad activa quimiosensible
  • Síndrome mielodisplásico en categorías de alto-intermedio (int-2) y alto riesgo
• Un aclaramiento de creatinina medido antes del tratamiento (valor absoluto) de >= 60 ml/minuto (realizado dentro de los 30 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo, a menos que se indique lo contrario)
• Los pacientes deben tener una bilirrubina sérica = < 2,0 mg/dl (realizada dentro de los 30 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo, a menos que se indique lo contrario)
• Transaminasa glutámico-oxaloacética sérica (SGOT) y glutamato piruvato transaminasa sérica (SGPT) = < 2,5 veces los límites superiores normales institucionales (realizados dentro de los 30 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo, a menos que se indique lo contrario)
• Fracción de eyección medida por ecocardiograma o escaneo de adquisición multigated (MUGA) >= 50% (realizado dentro de los 30 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo a menos que se indique lo contrario)
• Capacidad de difusión del pulmón para monóxido de carbono (DLCO) y volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) > 50 % del valor teórico (realizado dentro de los 30 días anteriores al día 1 del tratamiento del protocolo, a menos que se indique lo contrario)

• Acuerdo de mujeres y hombres en edad fértil para usar un método anticonceptivo eficaz o abstenerse de actividad heterosexual durante el curso del estudio durante al menos 6 meses después de la última dosis de la terapia del protocolo

  • Potencial fértil definido como no esterilizado quirúrgicamente (hombres y mujeres) o no haber estado libre de menstruación durante > 1 año (solo mujeres)

Criterio de exclusión:

• Trasplante autólogo o alogénico de células hematopoyéticas
• Los pacientes no pueden haber recibido más de 3 regímenes previos, donde la intención del régimen era inducir la remisión
• Recibir cualquier otro agente en investigación o quimioterapia o radioterapia intensiva biológica concurrente durante las 2 semanas previas desde el acondicionamiento. Nota: haber recibido cualquier otro agente en investigación o quimioterapia o radioterapia intensiva biológica concurrente durante las 2 semanas previas desde el acondicionamiento
• Los pacientes deberían haber interrumpido toda la terapia intensiva, quimioterapia o radioterapia previa durante 2 semanas antes de comenzar la terapia en este estudio. Nota: Se permite la quimioterapia de dosis baja o la quimioterapia de mantenimiento administrada dentro de los 7 días posteriores a la inscripción planificada en el estudio. Estos incluyen hidroxiurea, 6-meraptopurina, metotrexato oral, vincristina, etopósido oral e inhibidores de la tirosina quinasa (TKI). Los inhibidores de FLT-3 también se pueden administrar hasta 3 días antes del régimen de acondicionamiento
• Se excluirán todos los pacientes con tratamiento previo de radiación en los pulmones, el hígado y los riñones. Para otros escenarios de tratamiento previo con radiación, se permitirán hasta 2000 cGy a 2 Gy por día. La inclusión de pacientes con exposición previa a la radiación se determinará en función de la evaluación y el juicio del médico (MD) oncólogo radioterapeuta.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar al agente del estudio
• Los pacientes con otras neoplasias malignas activas no son elegibles para este estudio, excepto los cánceres de piel no melanoma.
• Los pacientes no deben tener ninguna enfermedad no controlada, incluidas infecciones bacterianas, virales o fúngicas en curso o activas.
• El receptor tiene un problema médico o una disfunción neurológica/psiquiátrica que afectaría su capacidad para cumplir con el régimen médico y tolerar el trasplante o prolongaría la recuperación hematológica que, en opinión del investigador principal, pondría al receptor en un riesgo inaceptable.
• Solo mujeres: Embarazadas o amamantando
• Cualquier otra condición que, a juicio del investigador, contraindique la participación del paciente en el estudio clínico debido a problemas de seguridad con los procedimientos del estudio clínico.
• Posibles participantes que, en opinión del investigador, no puedan cumplir con todos los procedimientos del estudio (incluidos los problemas de cumplimiento relacionados con la factibilidad/logística)
• DONANTE: Evidencia de infección activa
• DONANTE: Razón médica o física que hace que el donante sea poco probable que tolere o coopere con la terapia con factor de crecimiento y la leucaféresis
• DONANTE: Los factores que colocan al donante en un mayor riesgo de complicaciones por la leucoaféresis o la terapia con factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) podrían recolectarse para la médula ósea (BM) si es más seguro para el donante y si lo aprueba el investigador principal (PI)
• DONANTE: Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivo