90Y-DOTA-anti-CD25 Basiliximab, Fludarabin, Melphalan og total marg og lymfoid bestråling for behandling av høyrisiko akutt leukemi eller myelodysplastisk syndrom

Inklusjonskriterier:

• Dokumentert informert samtykke fra deltaker og/eller juridisk autorisert representant

  • Samtykke, når det er hensiktsmessig, vil bli innhentet i henhold til institusjonelle retningslinjer
• Alder: >= 60 år. Merk: Pasienter >= 18 år og < 60 år er også inkludert hvis de ikke er kandidater for myeloablative kondisjoneringsregimer på grunn av komorbiditeter
• Karnofsky ytelsesstatus >= 70

• Kvalifiserte pasienter vil ha en histopatologisk bekreftet diagnose av hematologisk malignitet i en av følgende kategorier som uttrykker CD25 som bestemt av immunhistokjemi:

  • Akutt myelogen leukemi:

    • Pasienter med de novo eller sekundær sykdom i ugunstig risikogruppe inkludert dårlig risiko cytogenetikk i henhold til National Comprehensive Cancer Network (NCCN) retningslinjer for akutt myeloid leukemi (AML), dvs. monosomal karyotype, -5,5q-,-7,7q-, 11q23 -non t(9;11), inv (3), t(3;3), t(6;9), t(9;22) og komplekse karyotyper (>= 3 urelaterte abnormiteter), eller alle pasienter i mellomliggende risikogrupper aksepterer pasienter med FLT3-NPM1+ sykdom
    • Pasienter med fullstendig morfologisk remisjon (CR) med minimal restsykdom (MRD)-positiv status ved flowcytometri eller cytogenetisk
    • Pasienter med kjemosensitiv aktiv sykdom

  • Akutt lymfatisk leukemi:

    • Pasienter med de novo eller sekundær sykdom i henhold til NCCNs retningslinjer for akutt lymfatisk leukemi (ALL) hypoploidi (< 44 kromosomer); t(v;11q23): MLL omorganisert; t(9;22) (q34;qll,2); kompleks cytogenetikk (5 eller flere kromosomavvik); høye hvite blodlegemer (WBC) ved diagnose (>= 30 000 for B-linje eller >= 50 000 for T-linje); iAMP21tap på 13q og unormalt 17p
    • Pasienter med fullstendig morfologisk remisjon (CR) med MRD-positiv status ved flowcytometri eller cytogenetikk
    • Pasienter med kjemosensitiv aktiv sykdom
  • Myelodysplastisk syndrom i høy-mellomliggende (int-2) og høyrisikokategorier
• En forbehandling målte kreatininclearance (absolutt verdi) på >= 60 ml/minutt (utført innen 30 dager før dag 1 av protokollbehandlingen med mindre annet er angitt)
• Pasienter må ha et serumbilirubin =< 2,0 mg/dl (utført innen 30 dager før dag 1 av protokollbehandlingen med mindre annet er angitt)
• Serumglutamin-oksaloeddiksyretransaminase (SGOT) og serumglutamatpyruvattransaminase (SGPT) =< 2,5 ganger de institusjonelle øvre normalgrensene (utført innen 30 dager før dag 1 av protokollbehandlingen med mindre annet er angitt)
• Ejeksjonsfraksjon målt ved ekkokardiogram eller multigated acquisition scan (MUGA) >= 50 % (utført innen 30 dager før dag 1 av protokollbehandlingen med mindre annet er angitt)
• Diffusjonskapasitet i lungen for karbonmonoksid (DLCO) og forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) > 50 % predikert (utført innen 30 dager før dag 1 av protokollbehandlingen med mindre annet er angitt)

• Enighet mellom kvinner og menn i fertil alder om å bruke en effektiv prevensjonsmetode eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i minst 6 måneder etter siste dose av protokollbehandling

  • Fertilitet definert som ikke kirurgisk sterilisert (menn og kvinner) eller har ikke vært fri for menstruasjon i > 1 år (kun kvinner)

Ekskluderingskriterier:

• Autolog eller allogen hematopoietisk celletransplantasjon
• Pasienter kan ikke ha mottatt mer enn 3 tidligere regimer, der regimets hensikt var å indusere remisjon
• Mottak av andre undersøkelsesmidler eller samtidig biologisk, intensiv kjemoterapi eller strålebehandling de siste 2 ukene fra kondisjonen. Merk: Mottak av andre undersøkelsesmidler eller samtidig biologisk, intensiv kjemoterapi eller strålebehandling de siste 2 ukene fra kondisjonen
• Pasienter bør ha avbrutt all tidligere intensiv terapi, kjemoterapi eller strålebehandling i 2 uker før behandlingsstart i denne studien. Merk: Lavdose kjemoterapi eller vedlikeholdskjemoterapi gitt innen 7 dager etter planlagt studieregistrering er tillatt. Disse inkluderer hydroksyurea, 6-meraptopurin, oral metotreksat, vinkristin, oral etoposid og tyrosinkinasehemmere (TKI). FLT-3-hemmere kan også gis inntil 3 dager før kondisjoneringsregime
• Alle pasienter med tidligere strålebehandling mot lunge, lever og nyre vil bli ekskludert. For andre scenarier med tidligere strålebehandling vil opptil 2000 cGy ved 2 Gy per dag være tillatt. Inkludering av pasienter med tidligere strålingseksponering vil bli bestemt basert på strålingsonkologen leges (MD) vurdering og vurdering
• Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som studiemiddel
• Pasienter med andre aktive maligniteter er ikke kvalifisert for denne studien, bortsett fra ikke-melanom hudkreft
• Pasienter bør ikke ha noen ukontrollert sykdom inkludert pågående eller aktiv bakteriell, viral eller soppinfeksjon
• Mottakeren har et medisinsk problem eller nevrologisk/psykiatrisk dysfunksjon som vil svekke hans/hennes evne til å være i samsvar med det medisinske regimet og tolerere transplantasjon eller vil forlenge hematologisk bedring som etter hovedetterforskerens mening vil sette mottakeren i uakseptabel risiko
• Kun kvinner: Gravid eller ammende
• Enhver annen tilstand som, etter etterforskerens vurdering, kontraindiserer pasientens deltakelse i den kliniske studien på grunn av sikkerhetshensyn med kliniske studieprosedyrer
• Potensielle deltakere som, etter etterforskerens mening, kanskje ikke er i stand til å overholde alle studieprosedyrer (inkludert samsvarsspørsmål knyttet til gjennomførbarhet/logistikk)
• DONOR: Bevis på aktiv infeksjon
• DONOR: Medisinsk eller fysisk årsak som gjør at giveren neppe tolererer eller samarbeider med vekstfaktorterapi og leukaferese
• DONOR: Faktorer som gir giveren økt risiko for komplikasjoner fra leukaferese eller granulocytt-kolonistimulerende faktor (G-CSF) terapi kan høstes for benmarg (BM) hvis det er tryggere for giveren og hvis det er godkjent av hovedforsker (PI)
• DONOR: Humant immunsviktvirus (HIV) positiv