Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

90Y-DOTA-anti-CD25 Basiliximab, fludarabin, melfalan a celkové ozařování kostní dřeně a lymfoidů pro léčbu vysoce rizikové akutní leukémie nebo myelodysplastického syndromu

29. ledna 2024 aktualizováno: City of Hope Medical Center

Studie fáze I eskalujících dávek monoklonální protilátky 90Y-DOTA-Anti-CD25 přidané do kondicionačního režimu fludarabinu, melfalanu a orgánově šetřícího ozáření totální dřeně a lymfoidů (TMLI) jako kondicionování pro alogenní transplantaci krvetvorných buněk u pacientů s vysokým rizikem Akutní leukémie nebo myelodysplastický syndrom

Tato studie fáze I má zjistit nejlepší dávku, možné přínosy a/nebo vedlejší účinky 90Y-DOTA-anti-CD25 basiliximabu podávaného spolu s fludarabinem, melfalanem a celkovým ozářením dřeně a lymfoidů (TMLI) při léčbě pacientů s vysokým riziko akutní leukémie nebo myelodysplastického syndromu. 90Y-DOTA-anti-CD25 basiliximab je monoklonální protilátka, nazývaná basiliximab, spojená s radioaktivní látkou nazývanou 90Y-DOTA. Basiliximab se cíleně váže na CD25 pozitivní rakovinné buňky a dodává 90Y-DOTA, aby je zabil. Fludarabin a melfalan jsou běžné chemoterapeutické léky používané k přípravě kostní dřeně na příjem transplantovaných buněk. TMLI je jiný typ cílené radiační terapie používané k přípravě kostní dřeně na příjem transplantovaných buněk. Podání basiliximabu 90Y-DOTA-anti-CD25 spolu s fludarabinem, melfalanem a TMLI může pomoci připravit kostní dřeň na příjem transplantovaných buněk pro zlepšení výsledků transplantace u pacientů s akutní leukémií nebo myelodysplastickým syndromem.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Popište toxicity připisované radioimunoterapii basiliximabem 90Y-DOTA-anti-CD25 podle úrovně dávky u pacientů léčených tímto režimem.

II. Stanovte maximální tolerovanou dávku/doporučenou dávku fáze II (MTD/RP2D) radioimunoterapie basiliximabem 90Y-DOTA-antiCD25 s fixními dávkami orgánově šetřícího TMLI (12 Gy), fludarabinu a melfalanu (FM100) jako přípravný režim pro alogenní transplantaci krvetvorných buněk ( HCT) k léčbě vysoce rizikových akutních leukémií nebo myelodysplastického syndromu (MDS) u pacientů, kteří nejsou způsobilí pro standardní myeloablativní režimy.

DRUHÉ CÍLE:

I. Vyhodnoťte bezpečnost režimu pro každou dávkovou hladinu posouzením následujícího:

IA. Typ, frekvence, závažnost, přiřazení, časový průběh a trvání nežádoucích příhod, včetně akutní/chronické reakce štěpu proti hostiteli (GVHD), infekce a opožděného přihojení.

II. Odhadněte celkové přežití (OS), přežití bez příhody (EFS), přežití bez relapsu GVHD (GRFS), kumulativní incidenci (CI) relapsu/progrese a mortalitu bez relapsu (NRM) po 100 dnech, 1 roce a 2 letech .

III. Popište biodistribuci, farmakokinetiku a orgánovou dozimetrii 90Y-DOTA-basiliximabu.

PŘEHLED: Toto je studie s eskalací dávky 90Y-DOTA-anti-CD25 basiliximabu.

Pacienti dostávají studený basiliximab intravenózně (IV), 111In-DOTA-anti-CD25 basiliximab IV, 90Y-DOTA-anti-CD25 basiliximab IV v den -15. Pacienti také dostávají palifermin IV ve dnech -11 až -9, fludarabin fosfát IV ve dnech -4 až -2, melfalan IV v den -2 a podstoupí TMLI ve dnech -8 až -5 v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity . Pacienti pak podstoupí alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (AHSCT) v den 0.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po dobu až 2 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

12

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • Nábor
        • City of Hope Medical Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jeffrey Y. Wong
        • Kontakt:
          • Jeffrey Y. Wong
          • Telefonní číslo: 626-218-2247
          • E-mail: jwong@coh.org

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

60 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Doložený informovaný souhlas účastníka a/nebo zákonného zástupce

    • V případě potřeby bude souhlas získán podle institucionálních směrnic
  • Věk: >= 60 let. Poznámka: Pacienti >= 18 let a < 60 let jsou také zahrnuti, pokud nejsou kandidáty na myeloablativní přípravné režimy kvůli komorbiditám
  • Stav výkonu podle Karnofského >= 70

  • Způsobilí pacienti budou mít histopatologicky potvrzenou diagnózu hematologické malignity v jedné z následujících kategorií, které exprimují CD25, jak bylo stanoveno imunohistochemicky:

    • Akutní myeloidní leukémie:

      • Pacienti s de novo nebo sekundárním onemocněním v nepříznivé rizikové skupině včetně slabé rizikové cytogenetiky podle pokynů National Comprehensive Cancer Network (NCCN) pro akutní myeloidní leukémii (AML), tj. monosomální karyotyp, -5,5q-,-7,7q-, 11q23 -non t(9;11), inv (3), t(3;3), t(6;9), t(9;22) a komplexní karyotypy (>= 3 nesouvisející abnormality), nebo všichni pacienti ve střední rizikové skupiny přijímají pacienty s onemocněním FLT3-NPM1+
      • Pacienti s kompletní morfologickou remisí (CR) s minimálním reziduálním onemocněním (MRD)-pozitivním stavem průtokovou cytometrií nebo cytogenetickou
      • Pacienti s chemosenzitivním aktivním onemocněním

    • Akutní lymfocytární leukémie:

      • Pacienti s de novo nebo sekundárním onemocněním podle doporučení NCCN pro hypoploidii akutní lymfocytární leukémie (ALL) (< 44 chromozomů); t(v;llq23): MLL přeskupený; t(9;22) (q34;qll.2); komplexní cytogenetika (5 nebo více chromozomálních abnormalit); vysoký počet bílých krvinek (WBC) při diagnóze (>= 30 000 pro linii B nebo >= 50 000 pro linii T); iAMP21 ztráta 13q a abnormální 17p
      • Pacienti s kompletní morfologickou remisí (CR) s MRD-pozitivním stavem průtokovou cytometrií nebo cytogenetikou
      • Pacienti s chemosenzitivním aktivním onemocněním
    • Myelodysplastický syndrom ve vysoce středních (int-2) a vysoce rizikových kategoriích
  • Před léčbou byla naměřena clearance kreatininu (absolutní hodnota) >= 60 ml/minutu (prováděná během 30 dnů před 1. dnem protokolární terapie, pokud není uvedeno jinak)
  • Pacienti musí mít sérový bilirubin = < 2,0 mg/dl (prováděno během 30 dnů před 1. dnem protokolární terapie, pokud není uvedeno jinak)
  • Sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) a sérová glutamátpyruváttransamináza (SGPT) =< 2,5násobek ústavní horní hranice normálu (prováděno během 30 dnů před 1. dnem protokolární terapie, pokud není uvedeno jinak)
  • Ejekční frakce měřená echokardiogramem nebo multigovaným akvizičním skenem (MUGA) >= 50 % (prováděno do 30 dnů před 1. dnem protokolární terapie, pokud není uvedeno jinak)
  • Difúzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) a usilovný výdechový objem za 1 sekundu (FEV1) > 50 % předpovězeno (prováděno do 30 dnů před 1. dnem protokolární terapie, pokud není uvedeno jinak)

  • Souhlas žen a mužů ve fertilním věku používat účinnou metodu antikoncepce nebo se zdržet heterosexuální aktivity v průběhu studie po dobu nejméně 6 měsíců po poslední dávce protokolární terapie

    • Potenciální plodnost je definována jako situace, kdy nejsou chirurgicky sterilizováni (muži a ženy) nebo nemají menstruaci déle než 1 rok (pouze ženy)

Kritéria vyloučení:

  • Autologní nebo alogenní transplantace hematopoetických buněk
  • Pacienti nemuseli dostávat více než 3 předchozí režimy, jejichž záměrem bylo navodit remisi
  • Přijímání jakýchkoli dalších zkoumaných látek nebo souběžné biologické, intenzivní chemoterapie nebo radiační terapie po dobu předchozích 2 týdnů od přípravy. Poznámka: Přijímání jakýchkoli jiných zkoumaných látek nebo souběžné biologické, intenzivní chemoterapie nebo radiační terapie po dobu předchozích 2 týdnů od přípravy
  • Pacienti by měli přerušit veškerou předchozí intenzivní terapii, chemoterapii nebo radioterapii po dobu 2 týdnů před zahájením léčby v této studii. Poznámka: Nízkodávková chemoterapie nebo udržovací chemoterapie podaná do 7 dnů od plánovaného zařazení do studie je povolena. Patří mezi ně hydroxymočovina, 6-meraptopurin, perorální metotrexát, vinkristin, perorální etoposid a inhibitory tyrosinkinázy (TKI). Inhibitory FLT-3 lze také podat až 3 dny před přípravným režimem
  • Všichni pacienti s předchozí radiační léčbou plic, jater a ledvin budou vyloučeni. Pro jiné scénáře předchozí radiační léčby bude povoleno až 2000 cGy při 2 Gy za den. Zařazení pacientů s předchozí radiační zátěží bude stanoveno na základě hodnocení a úsudku lékaře radiačního onkologa (MD).
  • Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako studovaná látka
  • Pacienti s jinými aktivními malignitami nejsou vhodní pro tuto studii, kromě nemelanomových kožních karcinomů
  • Pacienti by neměli mít žádné nekontrolované onemocnění včetně probíhající nebo aktivní bakteriální, virové nebo plísňové infekce
  • Příjemce má zdravotní problém nebo neurologickou/psychiatrickou dysfunkci, která by narušila jeho schopnost dodržovat léčebný režim a tolerovat transplantaci nebo by prodloužila hematologické zotavení, což by podle názoru hlavního zkoušejícího vystavilo příjemce nepřijatelnému riziku
  • Pouze ženy: Těhotné nebo kojící
  • Jakýkoli jiný stav, který by podle úsudku zkoušejícího kontraindikoval účast pacienta v klinické studii z důvodu obav o bezpečnost postupů klinické studie
  • Potenciální účastníci, kteří podle názoru zkoušejícího nemusí být schopni dodržet všechny postupy studie (včetně problémů s dodržováním souvisejících s proveditelností/logistikou)
  • DÁRCE: Důkaz aktivní infekce
  • DÁRCE: Lékařský nebo fyzický důvod, kvůli kterému je nepravděpodobné, že by dárce toleroval terapii růstovým faktorem a leukaferézu nebo s nimi nespolupracoval
  • DÁRCE: Faktory, které dárce vystavují zvýšenému riziku komplikací z leukaferézy nebo terapie faktorem stimulujícím kolonie granulocytů (G-CSF), lze získat pro kostní dřeň (BM), pokud je to pro dárce bezpečnější a pokud to schválí hlavní zkoušející (PI).
  • DÁRCE: Pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (90Y-basiliximab, fludarabin, melfalan, TMLI)
Pacienti dostávají studený basiliximab IV, 111In-DOTA-anti-CD25 basiliximab IV a 90Y-DOTA-anti-CD25 basiliximab IV v den -15. Pacienti také dostávají palifermin IV ve dnech -11 až -9, fludarabin fosfát IV ve dnech -4 až -2, melfalan IV v den -2 a podstoupí TMLI ve dnech -8 až -5 v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity . Pacienti pak podstoupí AHSCT v den 0.
Lék: Melfalan
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • CB-3025
  • L-PAM
  • L-Sarcolysin
  • Alaninová dusíkatá hořčice
  • L-fenylalanin hořčice
  • L-Sarcolysin Fenylalanin hořčice
  • L-Sarkolysin
  • Melphalanum
  • Fenylalaninová hořčice
  • Fenylalanin dusíkatá hořčice
  • Sarcoclorin
  • Sarkolysin
  • WR-19813
Lék: Fludarabin fosfát
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
  • 9H-purin-6-amin, 2-fluor-9-(5-0-fosfono-p-D-arabinofuranosyl)-
  • SH T 586
Postup: Alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk
Podstoupit AHSCT
Ostatní jména:
  • Alogenní
  • Alogenní transplantace hematopoetických buněk
  • Alogenní transplantace kmenových buněk
  • HSC
  • HSCT
  • Transplantace kmenových buněk, alogenní
Biologický: Basiliximab
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Simulekt
  • SDZ-CHI-621
Lék: Indium In 111-DOTA-Basiliximab
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • 111In-DOTA-Basiliximab
Biologický: Palifermin
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Růstový faktor, Rekombinantní lidský keratinocyt
  • Kepivance
  • Keratinocytový růstový faktor, rekombinantní člověk
  • Rekombinantní lidský keratinocytový růstový faktor
  • rhKGF
  • rhu keratinocytový růstový faktor
Záření: Celkové ozáření lymfatických uzlin
Podstoupit TMLI
Ostatní jména:
  • TLI
Záření: Celkové ozáření dřeně
Podstoupit TMLI
Biologický: Yttrium Y 90 Basiliximab
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • 90Y Basiliximab
  • Yttrium Y 90-DOTA-Basiliximab

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka/doporučená dávka II. fáze 90Y-DOTA-antiradioimunoterapie
Časové okno: Až 30 dní po infuzi kmenových buněk
Až 30 dní po infuzi kmenových buněk
Výskyt toxicity
Časové okno: Až 30 dní po transplantaci
Toxicita bude hodnocena jak na Bearmanově stupnici, tak na stupnici Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Národního institutu pro rakovinu, verze (v) 5 stupnice.
Až 30 dní po transplantaci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití
Časové okno: Od zahájení protokolární terapie do smrti nebo posledního sledování, podle toho, co nastane dříve, se hodnotí až 2 roky
Odhady přežití budou vypočítány pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Od zahájení protokolární terapie do smrti nebo posledního sledování, podle toho, co nastane dříve, se hodnotí až 2 roky
Přežití bez událostí
Časové okno: Od zahájení protokolární terapie do smrti, relapsu/progrese nebo posledního sledování, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 2 let
Odhady přežití budou vypočítány pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Od zahájení protokolární terapie do smrti, relapsu/progrese nebo posledního sledování, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 2 let
Relaps/progrese
Časové okno: Od zahájení léčby až do 2 let po infuzi kmenových buněk
Kumulativní výskyt relapsu/progrese bude vypočítán jako konkurenční rizika.
Od zahájení léčby až do 2 let po infuzi kmenových buněk
Reakce štěpu proti hostiteli a přežití bez relapsu
Časové okno: Od zahájení léčby až do 2 let po transplantaci
Událostí je relaps/progrese, akutní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) 3. nebo 4. stupně nebo chronická GVHD vyžadující systémovou léčbu. Smrt bez relapsu/progrese, akutní GVHD 3. nebo 4. stupně nebo chronická GVHD vyžadující systémovou léčbu je považována za konkurenční riziko. Přeživší pacienti bez anamnézy relapsu/progrese nebo GVHD jsou cenzurováni v době poslední kontroly.
Od zahájení léčby až do 2 let po transplantaci
Podíl kompletní remise (CR) v den +30
Časové okno: Od zahájení terapie do doby biopsií prokázané CR, hodnoceno po 30 dnech
Od zahájení terapie do doby biopsií prokázané CR, hodnoceno po 30 dnech
Nerelapsová úmrtnost
Časové okno: Od zahájení léčby až do úmrtí nesouvisejícího s onemocněním nebo posledního sledování, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 2 let
Kumulativní výskyt nerelapsu bude vypočítán jako konkurenční rizika.
Od zahájení léčby až do úmrtí nesouvisejícího s onemocněním nebo posledního sledování, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 2 let
Výskyt infekce
Časové okno: Až 100 dní po transplantaci
Mikrobiologicky dokumentované infekce budou hlášeny podle místa onemocnění, data vzniku, závažnosti a případného vymizení. Tato data budou zachycena prostřednictvím formuláře kazuistiky a budou shromažďována ode dne 0 do 100 dnů po transplantaci.
Až 100 dní po transplantaci
Výskyt toxicit/nežádoucích příhod
Časové okno: Až 100 dní po transplantaci
Bude shromažďovat pouze nejvyšší stupeň toxicity, který odpovídá stupni 3, 4 nebo 5 na Bearmanově stupnici a CTCAE v 4.03 ode dne -9 do dne -1, ode dne 0 do dne +30 a znovu ode dne +31 do +100 po transplantaci.
Až 100 dní po transplantaci
Obnova neutrofilů
Časové okno: Od infuze kmenových buněk až 3 dny
Měřeno od infuze kmenových buněk po první až tři po sobě jdoucí dny s počtem neutrofilů vyšším než 0,5x10^9/l.
Od infuze kmenových buněk až 3 dny
Incidence akutní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) stupně 2-4 a 3-4
Časové okno: Od data infuze kmenových buněk po dokument/biopsii prokázané datum nástupu akutní GVHD, hodnoceno do 100 dnů
Kumulativní výskyt akutní GVHD bude vypočítán jako konkurenční rizika.
Od data infuze kmenových buněk po dokument/biopsii prokázané datum nástupu akutní GVHD, hodnoceno do 100 dnů
Výskyt chronické GVHD
Časové okno: Od přibližně 80–100 dnů po transplantaci do zdokumentovaného/biopsií prokázaného data nástupu chronického GVHD
Kumulativní výskyt chronické GVHD bude vypočítán jako konkurenční rizika.
Od přibližně 80–100 dnů po transplantaci do zdokumentovaného/biopsií prokázaného data nástupu chronického GVHD

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

City of Hope Medical Center

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jeffrey Y Wong, City of Hope Medical Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

19. července 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

13. prosince 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

13. prosince 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. listopadu 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. listopadu 2021

První zveřejněno (Aktuální)

1. prosince 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

30. ledna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. ledna 2024

Naposledy ověřeno

1. ledna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 21016 (Jiný identifikátor: City of Hope Medical Center)
  • P30CA033572 (Grant/smlouva NIH USA)
  • NCI-2021-05555 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Akutní myeloidní leukémie

Klinické studie na Melfalan

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in China

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit