90Y-DOTA-anti-CD25 Basiliximab, fludarabina, melfalan e irradiazione del midollo totale e dei linfoidi per il trattamento della leucemia acuta ad alto rischio o della sindrome mielodisplastica

Criterio di inclusione:

• Consenso informato documentato del partecipante e/o del rappresentante legalmente autorizzato

  • Il consenso, se del caso, sarà ottenuto secondo le linee guida istituzionali
• Età: >= 60 anni. Nota: sono inclusi anche i pazienti >= 18 anni e < 60 anni se non sono candidati a regimi di condizionamento mieloablativo a causa di comorbilità
• Karnofsky performance status >= 70

• I pazienti idonei avranno una diagnosi istopatologica confermata di neoplasia ematologica in una delle seguenti categorie che esprimono CD25 come determinato dall'immunoistochimica:

  • Leucemia mieloide acuta:

    • Pazienti con malattia de novo o secondaria nel gruppo a rischio sfavorevole, inclusa la citogenetica a basso rischio secondo le linee guida del National Comprehensive Cancer Network (NCCN) per la leucemia mieloide acuta (LMA), cioè cariotipo monosomico, -5,5q-,-7,7q-, 11q23 -non t(9;11), inv (3), t(3;3), t(6;9), t(9;22) e cariotipi complessi (>= 3 anomalie non correlate), o tutti i pazienti in stadio intermedio i gruppi a rischio accettano pazienti con malattia FLT3-NPM1+
    • Pazienti con una remissione morfologica completa (CR) con stato positivo alla malattia minima residua (MRD) mediante citometria a flusso o citogenetica
    • Pazienti con malattia attiva chemiosensibile

  • Leucemia linfatica acuta:

    • Pazienti con malattia de novo o secondaria secondo le linee guida del NCCN per leucemia linfocitica acuta (ALL) ipoploidia (<44 cromosomi); t(v;11q23): MLL riorganizzato; t(9;22) (q34;q11.2); citogenetica complessa (5 o più anomalie cromosomiche); globuli bianchi alti (WBC) alla diagnosi (>= 30.000 per linea B o >= 50.000 per linea T); iAMP21 perdita di 13q e anormale 17p
    • Pazienti con remissione morfologica completa (CR) con stato MRD-positivo mediante citometria a flusso o citogenetica
    • Pazienti con malattia attiva chemiosensibile
  • Sindrome mielodisplastica nelle categorie alto-intermedio (int-2) e ad alto rischio
• Un pretrattamento ha misurato la clearance della creatinina (valore assoluto) >= 60 ml/minuto (eseguito entro 30 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo se non diversamente specificato)
• I pazienti devono avere una bilirubina sierica =< 2,0 mg/dl (eseguita entro 30 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo se non diversamente specificato)
• Transaminasi sierica glutammico-ossalacetica (SGOT) e transaminasi sierica del glutammato piruvato (SGPT) = < 2,5 volte i limiti superiori istituzionali del normale (eseguiti entro 30 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo se non diversamente specificato)
• Frazione di eiezione misurata mediante ecocardiogramma o scansione di acquisizione multigated (MUGA) >= 50% (eseguita entro 30 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo se non diversamente specificato)
• Capacità di diffusione del polmone per monossido di carbonio (DLCO) e volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) > 50% del predetto (eseguito entro 30 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo se non diversamente indicato)

• Accordo da parte di donne e uomini in età fertile di utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite o di astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose della terapia del protocollo

  • Potenziale fertile definito come non sterilizzato chirurgicamente (uomini e donne) o non libero dalle mestruazioni da > 1 anno (solo donne)

Criteri di esclusione:

• Trapianto di cellule ematopoietiche autologhe o allogeniche
• I pazienti potrebbero non aver ricevuto più di 3 regimi precedenti, in cui l'intento del regime era quello di indurre la remissione
• Ricezione di qualsiasi altro agente sperimentale o concomitante chemioterapia biologica, intensiva o radioterapia nelle 2 settimane precedenti dal condizionamento. Nota: ricevere qualsiasi altro agente sperimentale o concomitante chemioterapia biologica, intensiva o radioterapia nelle 2 settimane precedenti dal condizionamento
• I pazienti devono aver interrotto tutte le precedenti terapie intensive, chemioterapia o radioterapia per 2 settimane prima di iniziare la terapia in questo studio. Nota: è consentita la chemioterapia a basse dosi o la chemioterapia di mantenimento somministrata entro 7 giorni dall'iscrizione allo studio pianificata. Questi includono idrossiurea, 6-meraptopurina, metotrexato orale, vincristina, etoposide orale e inibitori della tirosin-chinasi (TKI). Gli inibitori FLT-3 possono anche essere somministrati fino a 3 giorni prima del regime di condizionamento
• Saranno esclusi tutti i pazienti con precedente trattamento con radiazioni al polmone, al fegato e al rene. Per altri scenari di precedente trattamento con radiazioni, saranno consentiti fino a 2000 cGy a 2 Gy al giorno. L'inclusione di pazienti con precedente esposizione alle radiazioni sarà determinata in base alla valutazione e al giudizio del medico radioterapista (MD).
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile all'agente in studio
• I pazienti con altri tumori maligni attivi non sono ammissibili per questo studio, diversi dai tumori della pelle non melanoma
• I pazienti non devono avere alcuna malattia incontrollata, inclusa un'infezione batterica, virale o fungina in corso o attiva
• Il ricevente ha un problema medico o una disfunzione neurologica/psichiatrica che comprometterebbe la sua capacità di essere conforme al regime medico e di tollerare il trapianto o prolungherebbe il recupero ematologico che, secondo il ricercatore principale, metterebbe il ricevente a un rischio inaccettabile
• Solo femmine: gravidanza o allattamento
• Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, controindica la partecipazione del paziente allo studio clinico a causa di problemi di sicurezza con le procedure dello studio clinico
• Potenziali partecipanti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero non essere in grado di rispettare tutte le procedure dello studio (compresi i problemi di conformità relativi alla fattibilità/logistica)
• DONATORE: evidenza di infezione attiva
• DONATORE: motivo medico o fisico che rende improbabile che il donatore tolleri o cooperi con la terapia con fattore di crescita e la leucaferesi
• DONATORE: i fattori che espongono il donatore a un rischio maggiore di complicanze da leucaferesi o terapia con fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) potrebbero essere prelevati per il midollo osseo (BM) se più sicuri per il donatore e se approvati dal ricercatore principale (PI)
• DONATORE: Virus dell'immunodeficienza umana (HIV) positivo