90Y-DOTA-anti-CD25 Basiliximab, fludarabine, melfalan en totale merg- en lymfoïde bestraling voor de behandeling van risicovolle acute leukemie of myelodysplastisch syndroom

Inclusiecriteria:

• Gedocumenteerde geïnformeerde toestemming van de deelnemer en/of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger

  • Instemming, indien van toepassing, zal worden verkregen volgens de richtlijnen van de instelling
• Leeftijd: >= 60 jaar. Opmerking: patiënten >= 18 jaar en < 60 jaar zijn ook opgenomen als ze vanwege comorbiditeit geen kandidaat zijn voor myeloablatieve conditioneringsregimes
• Prestatiestatus Karnofsky >= 70

• In aanmerking komende patiënten hebben een histopathologisch bevestigde diagnose van hematologische maligniteit in een van de volgende categorieën die CD25 tot expressie brengen zoals bepaald door immunohistochemie:

  • Acute myeloïde leukemie:

    • Patiënten met de novo of secundaire ziekte in een ongunstige risicogroep, waaronder cytogenetica met een laag risico volgens de richtlijnen van het National Comprehensive Cancer Network (NCCN) voor acute myeloïde leukemie (AML), d.w.z. monosomaal karyotype, -5,5q-,-7,7q-, 11q23 -non t(9;11), inv (3), t(3;3), t(6;9), t(9;22) en complexe karyotypes (>= 3 niet-gerelateerde afwijkingen), of alle patiënten in intermediair risicogroepen accepteren patiënten met de ziekte FLT3-NPM1+
    • Patiënten met een volledige morfologische remissie (CR) met minimale residuele ziekte (MRD)-positieve status door flowcytometrie of cytogenetische
    • Patiënten met chemosensitieve actieve ziekte

  • Acute lymfatische leukemie:

    • Patiënten met de novo of secundaire ziekte volgens de NCCN-richtlijnen voor acute lymfatische leukemie (ALL) hypoploïdie (< 44 chromosomen); t(v;11q23): MLL herschikt; t(9;22) (q34;q11.2); complexe cytogenetica (5 of meer chromosomale afwijkingen); hoog aantal witte bloedcellen (WBC) bij diagnose (>= 30.000 voor B-lijn of >=50.000 voor T-lijn); iAMP21verlies van 13q en abnormaal 17p
    • Patiënten met een volledige morfologische remissie (CR) met MRD-positieve status door flowcytometrie of cytogenetica
    • Patiënten met chemosensitieve actieve ziekte
  • Myelodysplastisch syndroom in categorieën met hoog gemiddeld (int-2) en hoog risico
• Een voor de behandeling gemeten creatinineklaring (absolute waarde) van >= 60 ml/minuut (uitgevoerd binnen 30 dagen voorafgaand aan dag 1 van de protocoltherapie, tenzij anders vermeld)
• Patiënten moeten een serumbilirubine hebben van < 2,0 mg/dl (uitgevoerd binnen 30 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie, tenzij anders vermeld)
• Serumglutamaat-oxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) en serumglutamaatpyruvaattransaminase (SGPT) =< 2,5 keer de institutionele bovengrens van normaal (uitgevoerd binnen 30 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie, tenzij anders vermeld)
• Ejectiefractie gemeten door echocardiogram of multigated acquisitie scan (MUGA) >= 50% (uitgevoerd binnen 30 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie, tenzij anders vermeld)
• Diffusiecapaciteit van de long voor koolmonoxide (DLCO) en geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) > 50% voorspeld (uitgevoerd binnen 30 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie, tenzij anders vermeld)

• Overeenstemming tussen vrouwen en mannen in de vruchtbare leeftijd om een ​​effectieve anticonceptiemethode te gebruiken of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende het onderzoek tot ten minste 6 maanden na de laatste dosis protocoltherapie

  • Vruchtbaarheid gedefinieerd als niet chirurgisch gesteriliseerd zijn (mannen en vrouwen) of langer dan 1 jaar niet menstruerend zijn geweest (alleen vrouwen)

Uitsluitingscriteria:

• Autologe of allogene hematopoietische celtransplantatie
• Patiënten mogen niet meer dan 3 eerdere regimes hebben gekregen, waarbij het doel van het regime was om remissie te induceren
• Het ontvangen van andere onderzoeksmiddelen of gelijktijdige biologische, intensieve chemotherapie of bestralingstherapie gedurende de afgelopen 2 weken na conditionering. Opmerking: het ontvangen van andere onderzoeksmiddelen of gelijktijdige biologische, intensieve chemotherapie of bestralingstherapie gedurende de afgelopen 2 weken na conditionering
• Patiënten moeten alle eerdere intensieve therapie, chemotherapie of radiotherapie gedurende 2 weken hebben gestaakt voordat met de therapie in dit onderzoek wordt begonnen. Opmerking: Lage dosis chemotherapie of onderhoudschemotherapie gegeven binnen 7 dagen na geplande studie-inschrijving is toegestaan. Deze omvatten hydroxyurea, 6-meraptopurine, oraal methotrexaat, vincristine, oraal etoposide en tyrosinekinaseremmers (TKI's). FLT-3-remmers kunnen ook tot 3 dagen vóór het conditioneringsregime worden gegeven
• Alle patiënten met eerdere bestraling van de longen, lever en nieren worden uitgesloten. Voor andere scenario's van voorafgaande bestraling is tot 2000 cGy bij 2 Gy per dag toegestaan. Inclusie van patiënten met eerdere blootstelling aan straling zal worden bepaald op basis van de evaluatie en het oordeel van de radiotherapeut-oncoloog
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als studiemiddel
• Patiënten met andere actieve maligniteiten komen niet in aanmerking voor deze studie, behalve niet-melanoom huidkanker
• Patiënten mogen geen ongecontroleerde ziekte hebben, inclusief aanhoudende of actieve bacteriële, virale of schimmelinfectie
• De ontvanger heeft een medisch probleem of een neurologische/psychiatrische disfunctie die zijn/haar vermogen om het medische regime te volgen en transplantatie te tolereren zou aantasten of hematologisch herstel zou verlengen waardoor de ontvanger naar de mening van de hoofdonderzoeker een onaanvaardbaar risico zou lopen
• Alleen vrouwen: Zwanger of borstvoeding
• Elke andere aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, een contra-indicatie zou vormen voor deelname van de patiënt aan de klinische studie vanwege veiligheidsoverwegingen met klinische studieprocedures
• Potentiële deelnemers die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk niet alle onderzoeksprocedures kunnen naleven (inclusief nalevingsproblemen met betrekking tot haalbaarheid/logistiek)
• DONOR: Bewijs van actieve infectie
• DONOR: Medische of fysieke reden waardoor het onwaarschijnlijk is dat de donor groeifactortherapie en leukaferese tolereert of eraan meewerkt
• DONOR: Factoren die de donor een verhoogd risico geven op complicaties van leukaferese of granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF)-therapie kunnen worden geoogst voor beenmerg (BM) indien veiliger voor de donor en indien goedgekeurd door hoofdonderzoeker (PI)
• DONOR: Humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positief