Bazyliksymab 90Y-DOTA-anty-CD25, fludarabina, melfalan i całkowite napromieniowanie szpiku kostnego i limfatycznego w leczeniu ostrej białaczki wysokiego ryzyka lub zespołu mielodysplastycznego

Kryteria przyjęcia:

• Udokumentowana świadoma zgoda uczestnika i/lub przedstawiciela ustawowego

  • W stosownych przypadkach zgoda zostanie uzyskana zgodnie z wytycznymi instytucji
• Wiek: >= 60 lat. Uwaga: Pacjenci w wieku >= 18 lat i < 60 lat są również uwzględnieni, jeśli nie są kandydatami do schematów kondycjonowania mieloablacyjnego z powodu chorób współistniejących
• Stan sprawności Karnofsky'ego >= 70

• Kwalifikujący się pacjenci będą mieli potwierdzone histopatologicznie rozpoznanie hematologicznego nowotworu złośliwego w jednej z następujących kategorii, które wykazują ekspresję CD25, co określono metodą immunohistochemiczną:

  • Ostra białaczka szpikowa:

    • Pacjenci z chorobą de novo lub wtórną w grupie niekorzystnego ryzyka, w tym z cytogenetyką niskiego ryzyka zgodnie z wytycznymi National Comprehensive Cancer Network (NCCN) dotyczącymi ostrej białaczki szpikowej (AML), tj. kariotyp monosomalny, -5,5q-, -7,7q-, 11q23 -non t(9;11), inv (3), t(3;3), t(6;9), t(9;22) i złożone kariotypy (>= 3 niepowiązane nieprawidłowości) lub wszyscy pacjenci w pośredniej grupy ryzyka przyjmują pacjentów z chorobą FLT3-NPM1+
    • Pacjenci z całkowitą remisją morfologiczną (CR) ze statusem minimalnej choroby resztkowej (MRD) w badaniu metodą cytometrii przepływowej lub badania cytogenetycznego
    • Pacjenci z czynną chorobą chemiowrażliwą

  • Ostra białaczka limfatyczna:

    • Pacjenci z chorobą de novo lub wtórną zgodnie z wytycznymi NCCN dotyczącymi hipoploidalności ostrej białaczki limfocytowej (ALL) (< 44 chromosomów); t(v;11q23): MLL przegrupowane; t(9;22) (q34;q11.2); złożona cytogenetyka (5 lub więcej nieprawidłowości chromosomalnych); wysoki poziom białych krwinek (WBC) w chwili rozpoznania (>= 30 000 dla linii B lub >= 50 000 dla linii T); iAMP21utrata 13q i nieprawidłowe 17p
    • Pacjenci z całkowitą remisją morfologiczną (CR) ze statusem MRD-dodatnim na podstawie cytometrii przepływowej lub cytogenetyki
    • Pacjenci z czynną chorobą chemiowrażliwą
  • Zespół mielodysplastyczny w kategoriach wysokiego pośredniego (int-2) i wysokiego ryzyka
• Klirens kreatyniny zmierzony przed leczeniem (wartość bezwzględna) >= 60 ml/min (wykonany w ciągu 30 dni przed 1. dniem protokołu terapii, o ile nie zaznaczono inaczej)
• Pacjenci muszą mieć stężenie bilirubiny w surowicy = < 2,0 mg/dl (wykonane w ciągu 30 dni przed 1. dniem protokołu terapii, o ile nie zaznaczono inaczej)
• Stężenie transaminazy glutaminowo-szczawiooctowej (SGOT) i transaminazy glutaminianowo-pirogronianowej (SGPT) w surowicy =< 2,5-krotność górnej granicy normy obowiązującej w danej placówce (wykonane w ciągu 30 dni przed 1. dniem protokołu terapii, o ile nie zaznaczono inaczej)
• Frakcja wyrzutowa mierzona za pomocą echokardiogramu lub MUGA >= 50% (wykonana w ciągu 30 dni przed 1. dniem protokołu terapii, o ile nie zaznaczono inaczej)
• Zdolność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla (DLCO) i natężona objętość wydechowa w ciągu 1 sekundy (FEV1) > 50% wartości należnej (wykonane w ciągu 30 dni przed 1. dniem protokołu terapii, o ile nie zaznaczono inaczej)

• Zgoda kobiet i mężczyzn w wieku rozrodczym na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji lub powstrzymanie się od aktywności heteroseksualnej przez czas trwania badania przez co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki protokołu terapii

  • Potencjał rozrodczy zdefiniowany jako brak sterylizacji chirurgicznej (mężczyźni i kobiety) lub brak miesiączki przez > 1 rok (tylko kobiety)

Kryteria wyłączenia:

• Autologiczny lub allogeniczny przeszczep komórek krwiotwórczych
• Pacjenci mogli otrzymać nie więcej niż 3 wcześniejsze schematy leczenia, w przypadku których intencją schematu było wywołanie remisji
• Otrzymywanie jakichkolwiek innych środków badawczych lub równoczesnej biologicznej, intensywnej chemioterapii lub radioterapii przez ostatnie 2 tygodnie od kondycjonowania. Uwaga: Przyjmowanie jakichkolwiek innych badanych leków lub równoczesna biologiczna, intensywna chemioterapia lub radioterapia przez ostatnie 2 tygodnie od kondycjonowania
• Pacjenci powinni przerwać całą wcześniejszą intensywną terapię, chemioterapię lub radioterapię na 2 tygodnie przed rozpoczęciem terapii w ramach tego badania. Uwaga: Dozwolona jest chemioterapia niskodawkowa lub chemioterapia podtrzymująca podana w ciągu 7 dni od planowanego włączenia do badania. Należą do nich hydroksymocznik, 6-meraptopuryna, doustny metotreksat, winkrystyna, doustny etopozyd i inhibitory kinazy tyrozynowej (TKI). Inhibitory FLT-3 można również podawać do 3 dni przed schematem kondycjonującym
• Wszyscy pacjenci po wcześniejszej radioterapii płuc, wątroby i nerek zostaną wykluczeni. W przypadku innych scenariuszy uprzedniej radioterapii dopuszczalne będzie podanie do 2000 cGy przy dawce 2 Gy dziennie. Włączenie pacjentów z wcześniejszą ekspozycją na promieniowanie zostanie określone na podstawie oceny i oceny lekarza onkologa radiologa (MD).
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do badanego czynnika
• Pacjenci z innymi aktywnymi nowotworami złośliwymi nie kwalifikują się do tego badania, z wyjątkiem nieczerniakowych raków skóry
• Pacjenci nie powinni mieć żadnej niekontrolowanej choroby, w tym trwającej lub czynnej infekcji bakteryjnej, wirusowej lub grzybiczej
• U biorcy występuje problem medyczny lub dysfunkcja neurologiczna/psychiatryczna, która osłabiłaby jego zdolność do przestrzegania reżimu medycznego i tolerowania przeszczepu lub wydłużyłaby powrót do zdrowia hematologicznego, co w opinii głównego badacza naraziłoby biorcę na niedopuszczalne ryzyko
• Tylko kobiety: w ciąży lub karmiące piersią
• Każdy inny stan, który w ocenie badacza stanowiłby przeciwwskazanie do udziału pacjenta w badaniu klinicznym ze względu na obawy związane z bezpieczeństwem procedur badania klinicznego
• Potencjalni uczestnicy, którzy w opinii badacza mogą nie być w stanie spełnić wszystkich procedur badania (w tym kwestii zgodności związanych z wykonalnością/logistyką)
• DAWCA: Dowód na aktywną infekcję
• DAWCA: Przyczyna medyczna lub fizyczna, która sprawia, że ​​jest mało prawdopodobne, aby dawca tolerował lub współpracował z terapią czynnikiem wzrostu i leukaferezą
• DAWCA: Czynniki, które narażają dawcę na zwiększone ryzyko powikłań po leukaferezie lub terapii czynnikiem stymulującym tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF), można pobrać do szpiku kostnego (BM), jeśli jest to bezpieczniejsze dla dawcy i za zgodą głównego badacza (PI)
• DAWCA: pozytywny na ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV).