90Y-DOTA-抗 CD25 巴利昔单抗、氟达拉滨、美法仑和全骨髓和淋巴细胞照射治疗高危急性白血病或骨髓增生异常综合征
2024年1月29日 更新者：City of Hope Medical Center
90Y-DOTA-抗 CD25 单克隆抗体剂量递增的 I 期研究添加到氟达拉滨、马法兰和器官保留全骨髓和淋巴照射 (TMLI) 的调节方案中作为高风险患者异基因造血细胞移植的调节急性白血病或骨髓增生异常综合征
该 I 期试验旨在找出 90Y-DOTA-抗 CD25 巴利昔单抗与氟达拉滨、美法仑以及全骨髓和淋巴照射 (TMLI) 一起治疗高危患者的最佳剂量、可能的益处和/或副作用。有急性白血病或骨髓增生异常综合征的风险。
90Y-DOTA-anti-CD25 basiliximab 是一种单克隆抗体，称为 basiliximab，与一种称为 90Y-DOTA 的放射性试剂相连。
Basiliximab 以靶向方式附着于 CD25 阳性癌细胞，并递送 90Y-DOTA 以杀死它们。
氟达拉滨和美法仑是常用的化疗药物，用于准备骨髓以接受移植细胞。
TMLI 是一种不同类型的靶向放射疗法，用于准备骨髓以接受移植细胞。
将 90Y-DOTA-抗 CD25 巴利昔单抗与氟达拉滨、美法仑和 TMLI 一起使用可能有助于准备骨髓以接受移植细胞，从而改善急性白血病或骨髓增生异常综合征患者的移植结果。
研究概览
地位
招聘中
详细说明
主要目标：
I. 描述在接受该方案治疗的患者中按剂量水平归因于 90Y-DOTA-抗 CD25 巴利昔单抗放射免疫疗法的毒性。
二。确定 90Y-DOTA-antiCD25 巴利昔单抗放射免疫疗法与固定剂量的器官保留 TMLI (12 Gy)、氟达拉滨和美法仑 (FM100) 作为同种异体造血细胞移植预处理方案的最大耐受剂量/推荐 II 期剂量 (MTD/RP2D)（ HCT）用于治疗不符合标准清髓性方案的患者的高危急性白血病或骨髓增生异常综合征（MDS）。
次要目标：
I. 通过评估以下各项来评估每个剂量水平的方案的安全性：
我。不良事件的类型、频率、严重程度、归因、时间进程和持续时间，包括急性/慢性移植物抗宿主病 (GVHD)、感染和植入延迟。
二。估计 100 天、1 年和 2 年的总生存期 (OS)、无事件生存期 (EFS)、GVHD 无复发生存期 (GRFS)、复发/进展的累积发生率 (CI) 和非复发死亡率 (NRM) .
三、描述 90Y-DOTA-巴利昔单抗的生物分布、药代动力学和器官剂量测定。
大纲：这是 90Y-DOTA-抗 CD25 巴利昔单抗的剂量递增研究。
患者在第-15天静脉内接受冷巴利昔单抗（IV）、111In-DOTA-抗CD25巴利昔单抗IV、90Y-DOTA-抗CD25巴利昔单抗IV。 患者还在第 -11 至 -9 天接受 palifermin IV，在第 -4 至 -2 天接受磷酸氟达拉滨 IV，在第 -2 天接受美法仑 IV，并在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，在第 -8 至 -5 天接受 TMLI . 然后患者在第 0 天接受同种异体造血干细胞移植 (AHSCT)。
完成研究治疗后，对患者进行长达 2 年的随访。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
12
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
California
-
Duarte、California、美国、91010
- 招聘中
- City of Hope Medical Center
-
首席研究员：
- Jeffrey Y. Wong
-
接触：
- Jeffrey Y. Wong
- 电话号码：626-218-2247
- 邮箱：jwong@coh.org
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
60年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
参与者和/或合法授权代表的书面知情同意书
- 在适当的时候，将根据机构指南获得同意
- 年龄：>= 60 岁。 注意：如果患者 >= 18 岁且 < 60 岁因合并症而不适合清髓性预处理方案，则也包括在内
- Karnofsky 性能状态 >= 70
符合条件的患者将有以下类别之一的血液恶性肿瘤的组织病理学确诊诊断，其通过免疫组织化学确定表达 CD25：
急性髓性白血病：
- 根据国家综合癌症网络 (NCCN) 急性髓性白血病 (AML) 指南，即单体核型、-5,5q-、-7,7q-、11q23，处于不利风险组的新发或继发性疾病患者包括不良风险细胞遗传学-非 t(9;11)、inv (3)、t(3;3)、t(6;9)、t(9;22) 和复杂核型（>= 3 个不相关的异常），或所有处于中间期的患者风险人群接受患有 FLT3-NPM1+ 疾病的患者
- 通过流式细胞术或细胞遗传学获得完全形态学缓解 (CR) 且微小残留病 (MRD) 阳性状态的患者
- 化疗敏感的活动性疾病患者
急性淋巴细胞白血病：
- 根据 NCCN 急性淋巴细胞白血病 (ALL) 亚倍体（< 44 条染色体）指南，患有新发或继发疾病的患者； t(v;11q23)：MLL 重排； t(9;22) (q34;q11.2); 复杂的细胞遗传学（5 条或更多染色体异常）；诊断时白细胞 (WBC) 高（B 系>=30,000 或 T 系>=50,000）； iAMP21 丢失 13q，异常 17p
- 通过流式细胞术或细胞遗传学获得 MRD 阳性状态的完全形态学缓解 (CR) 的患者
- 化疗敏感的活动性疾病患者
- 中高风险 (int-2) 和高风险类别的骨髓增生异常综合征
- 治疗前测得的肌酐清除率（绝对值）>= 60 毫升/分钟（除非另有说明，否则在方案治疗第 1 天之前的 30 天内进行）
- 患者的血清胆红素必须 =< 2.0 mg/dl（除非另有说明，否则在方案治疗第 1 天之前的 30 天内进行）
- 血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT) 和血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT) =< 机构正常上限的 2.5 倍（除非另有说明，否则在方案治疗第 1 天前 30 天内进行）
- 通过超声心动图或多门采集扫描 (MUGA) 测量的射血分数 >= 50%（除非另有说明，否则在方案治疗第 1 天之前的 30 天内进行）
- 肺一氧化碳弥散量 (DLCO) 和第 1 秒用力呼气容积 (FEV1) > 50% 预计值（除非另有说明，否则在方案治疗第 1 天之前的 30 天内进行）
有生育能力的女性和男性同意在最后一次方案治疗后至少 6 个月内在研究过程中使用有效的节育方法或避免异性行为
- 生育潜力定义为未进行手术绝育（男性和女性）或未月经超过 1 年（仅限女性）
排除标准：
- 自体或同种异体造血细胞移植
- 患者可能没有接受过超过 3 种先前的方案，其中方案的目的是诱导缓解
- 在调节前 2 周内接受任何其他研究药物或同时进行的生物、强化化疗或放疗。 注意：在调理前 2 周接受任何其他研究药物或同时进行的生物、强化化疗或放疗
- 在开始本研究的治疗之前，患者应停止所有先前的强化治疗、化疗或放疗 2 周。 注意：允许在计划的研究登记后 7 天内给予低剂量化疗或维持化疗。 这些包括羟基脲、6-巯基嘌呤、口服甲氨蝶呤、长春新碱、口服依托泊苷和酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)。 FLT-3 抑制剂也可以在预处理方案前最多 3 天给药
- 所有先前接受过肺、肝和肾放射治疗的患者都将被排除在外。 对于先前放射治疗的其他情况，将允许每天 2 Gy 的剂量高达 2000 cGy。 纳入既往受过辐射的患者将根据放射肿瘤科医生 (MD) 的评估和判断来确定
- 归因于与研究药物具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
- 除非黑色素瘤皮肤癌外，患有其他活动性恶性肿瘤的患者不符合本研究的资格
- 患者不应患有任何无法控制的疾病，包括持续或活跃的细菌、病毒或真菌感染
- 接受者有医学问题或神经/精神功能障碍，这会损害他/她遵守医疗方案和耐受移植的能力，或者会延长血液学恢复，这在主要研究者看来会使接受者处于不可接受的风险中
- 仅限女性：孕妇或哺乳期
- 任何其他根据研究者的判断，由于临床研究程序的安全问题而禁止患者参与临床研究的情况
- 研究者认为可能无法遵守所有研究程序（包括与可行性/后勤相关的合规性问题）的潜在参与者
- 捐赠者：活动性感染的证据
- DONOR：医学或身体原因使捐赠者不太可能耐受或配合生长因子治疗和白细胞分离术
- 捐献者：如果对捐献者更安全并且得到主要研究者 (PI) 的批准，则可以将捐献者因白细胞去除术或粒细胞集落刺激因子 (G-CSF) 治疗并发症的风险增加的因素采集用于骨髓 (BM)
- 捐赠者：人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗（90Y-巴利昔单抗、氟达拉滨、马法兰、TMLI）
患者在第-15天接受冷巴利昔单抗IV、111In-DOTA-抗CD25巴利昔单抗IV和90Y-DOTA-抗CD25巴利昔单抗IV。
患者还在第 -11 至 -9 天接受 palifermin IV，在第 -4 至 -2 天接受磷酸氟达拉滨 IV，在第 -2 天接受美法仑 IV，并在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，在第 -8 至 -5 天接受 TMLI .
然后患者在第 0 天接受 AHSCT。
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鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
接受AHSCT
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
接受TMLI
其他名称：
接受TMLI
鉴于IV
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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90Y-DOTA-抗放射免疫治疗的最大耐受剂量/推荐II期剂量
大体时间：干细胞输注后最多 30 天
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干细胞输注后最多 30 天
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毒性发生率
大体时间：移植后最多 30 天
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毒性将根据 Bearman 量表和美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (CTCAE) 版本 (v) 5 量表进行评分。
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移植后最多 30 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总生存期
大体时间：从方案治疗开始到死亡或最后一次随访，以先到者为准，评估长达 2 年
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将使用 Kaplan-Meier 方法计算生存估计值。
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从方案治疗开始到死亡或最后一次随访，以先到者为准，评估长达 2 年
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无事件生存
大体时间：从方案治疗开始到死亡、复发/进展或最后一次随访，以先到者为准，评估长达 2 年
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将使用 Kaplan-Meier 方法计算生存估计值。
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从方案治疗开始到死亡、复发/进展或最后一次随访，以先到者为准，评估长达 2 年
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复发/进展
大体时间：从治疗开始到干细胞输注后 2 年
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复发/进展的累积发生率将计算为竞争风险。
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从治疗开始到干细胞输注后 2 年
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移植物抗宿主病和无复发生存
大体时间：从治疗开始到移植后 2 年
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该事件是复发/进展、急性 3 级或 4 级移植物抗宿主病 (GVHD) 或需要全身治疗的慢性 GVHD。
无复发/进展的死亡、急性 3 级或 4 级 GVHD 或需要全身治疗的慢性 GVHD 被认为是一种竞争风险。
没有复发/进展或 GVHD 病史的幸存患者在最后一次随访时被审查。
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从治疗开始到移植后 2 年
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+30 天的完全缓解 (CR) 比例
大体时间：从治疗开始到活检证实 CR 的时间，在 30 天时进行评估
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从治疗开始到活检证实 CR 的时间，在 30 天时进行评估
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非复发死亡率
大体时间：从治疗开始到非疾病相关死亡或最后一次随访，以先到者为准，评估长达 2 年
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非复发的累积发生率将计算为竞争风险。
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从治疗开始到非疾病相关死亡或最后一次随访，以先到者为准，评估长达 2 年
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感染率
大体时间：移植后最多 100 天
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微生物学记录的感染将按疾病部位、发病日期、严重程度和解决方案（如果有）进行报告。
这些数据将通过病例报告表获取，并从移植后第 0 天到第 100 天收集。
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移植后最多 100 天
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毒性/不良事件的发生率
大体时间：长达 100 天 - 移植后
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从第 -9 天到第 -1 天，从第 0 天到第 +30 天，从第 31 天到第 100 天，将仅收集符合 Bearman 量表和 CTCAE v 4.03 的 3、4 或 5 级的最高等级毒性移植后。
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长达 100 天 - 移植后
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中性粒细胞恢复
大体时间：从干细胞输注到 3 天
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从干细胞输注开始至连续三天中性粒细胞计数大于 0.5x10^9/l。
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从干细胞输注到 3 天
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2-4 级和 3-4 级急性移植物抗宿主病 (GVHD) 的发生率
大体时间：从干细胞输注日期到文件/活检证明急性 GVHD 发病日期，评估长达 100 天
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急性 GVHD 的累积发生率将计算为竞争风险。
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从干细胞输注日期到文件/活检证明急性 GVHD 发病日期，评估长达 100 天
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慢性 GVHD 的发生率
大体时间：从移植后大约 80-100 天到记录/活检证实的慢性 GVHD 发病日期
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慢性 GVHD 的累积发生率将计算为竞争风险。
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从移植后大约 80-100 天到记录/活检证实的慢性 GVHD 发病日期
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Jeffrey Y Wong、City of Hope Medical Center
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年7月19日
初级完成 (估计的)
2024年12月13日
研究完成 (估计的)
2024年12月13日
研究注册日期
首次提交
2021年11月22日
首先提交符合 QC 标准的
2021年11月22日
首次发布 (实际的)
2021年12月1日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年1月30日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年1月29日
最后验证
2024年1月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 21016 (其他标识符：City of Hope Medical Center)
- P30CA033572 (美国 NIH 拨款/合同)
- NCI-2021-05555 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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急性髓性白血病的临床试验
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