90Y-DOTA-anti-CD25 Basiliximab, Fludarabin, Melphalan og total marv og lymfoid bestråling til behandling af højrisiko akut leukæmi eller myelodysplastisk syndrom

Inklusionskriterier:

• Dokumenteret informeret samtykke fra deltageren og/eller juridisk autoriseret repræsentant

  • Samtykke, når det er relevant, vil blive indhentet i henhold til institutionelle retningslinjer
• Alder: >= 60 år. Bemærk: Patienter >= 18 år og < 60 år er også inkluderet, hvis de ikke er kandidater til myeloablative konditioneringsregimer på grund af komorbiditeter
• Karnofsky præstationsstatus >= 70

• Kvalificerede patienter vil have en histopatologisk bekræftet diagnose af hæmatologisk malignitet i en af ​​følgende kategorier, som udtrykker CD25 som bestemt af immunhistokemi:

  • Akut myelogen leukæmi:

    • Patienter med de novo eller sekundær sygdom i ugunstig risikogruppe, herunder dårlig risiko cytogenetik i henhold til National Comprehensive Cancer Network (NCCN) retningslinjer for akut myeloid leukæmi (AML), dvs. monosomal karyotype, -5,5q-,-7,7q-, 11q23 -non t(9;11), inv (3), t(3;3), t(6;9), t(9;22) og komplekse karyotyper (>= 3 ikke-relaterede abnormiteter), eller alle patienter i mellemliggende risikogrupper accepterer patienter med FLT3-NPM1+ sygdom
    • Patienter med fuldstændig morfologisk remission (CR) med minimal residual disease (MRD)-positiv status ved flowcytometri eller cytogenetisk
    • Patienter med kemosensitiv aktiv sygdom

  • Akut lymfatisk leukæmi:

    • Patienter med de novo eller sekundær sygdom i henhold til NCCNs retningslinjer for akut lymfatisk leukæmi (ALL) hypoploidi (< 44 kromosomer); t(v;11q23): MLL omarrangeret; t(9;22) (q34;qll,2); kompleks cytogenetik (5 eller flere kromosomale abnormiteter); høje hvide blodlegemer (WBC) ved diagnose (>= 30.000 for B-linje eller >=50.000 for T-linje); iAMP21tab på 13q og unormalt 17p
    • Patienter med fuldstændig morfologisk remission (CR) med MRD-positiv status ved flowcytometri eller cytogenetik
    • Patienter med kemosensitiv aktiv sygdom
  • Myelodysplastisk syndrom i høj-mellemliggende (int-2) og højrisikokategorier
• En forbehandling målte kreatininclearance (absolut værdi) på >= 60 ml/minut (udført inden for 30 dage før dag 1 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet)
• Patienter skal have en serumbilirubin =< 2,0 mg/dl (udført inden for 30 dage før dag 1 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet)
• Serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT) og serumglutamatpyruvattransaminase (SGPT) =< 2,5 gange de institutionelle øvre grænser for normal (udført inden for 30 dage før dag 1 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet)
• Udstødningsfraktion målt ved ekkokardiogram eller multigated acquisition scan (MUGA) >= 50 % (udført inden for 30 dage før dag 1 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet)
• Lungens diffusionskapacitet for kulilte (DLCO) og forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) > 50 % forudsagt (udført inden for 30 dage før dag 1 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet)

• Enighed mellem kvinder og mænd i den fødedygtige alder om at bruge en effektiv præventionsmetode eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen i mindst 6 måneder efter den sidste dosis af protokolbehandling

  • Den fødedygtige potentiale defineret som ikke at være kirurgisk steriliseret (mænd og kvinder) eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år (kun kvinder)

Ekskluderingskriterier:

• Autolog eller allogen hæmatopoietisk celletransplantation
• Patienter må ikke have modtaget mere end 3 tidligere regimer, hvor kurens hensigt var at inducere remission
• Modtagelse af andre forsøgsmidler eller samtidig biologisk, intensiv kemoterapi eller strålebehandling i de foregående 2 uger fra konditionering. Bemærk: Modtagelse af andre undersøgelsesmidler eller samtidig biologisk, intensiv kemoterapi eller strålebehandling i de foregående 2 uger fra konditionering
• Patienter bør have ophørt med al tidligere intensiv terapi, kemoterapi eller strålebehandling i 2 uger før påbegyndelse af behandlingen i denne undersøgelse. Bemærk: Lavdosis kemoterapi eller vedligeholdelseskemoterapi givet inden for 7 dage efter planlagt undersøgelsesindskrivning er tilladt. Disse omfatter hydroxyurinstof, 6-meraptopurin, oral methotrexat, vincristin, oral etoposid og tyrosinkinasehæmmere (TKI'er). FLT-3-hæmmere kan også gives op til 3 dage før konditionering
• Alle patienter med tidligere strålebehandling af lunge, lever og nyre vil blive udelukket. For andre scenarier med forudgående strålebehandling vil op til 2000 cGy ved 2 Gy pr. dag være tilladt. Inklusion af patienter med tidligere strålingseksponering vil blive bestemt baseret på strålingsonkologens læge (MD) vurdering og vurdering
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som studiemiddel
• Patienter med andre aktive maligne sygdomme er ikke kvalificerede til denne undersøgelse, bortset fra ikke-melanom hudkræft
• Patienter bør ikke have nogen ukontrolleret sygdom, herunder igangværende eller aktiv bakteriel, viral eller svampeinfektion
• Modtageren har et medicinsk problem eller en neurologisk/psykiatrisk dysfunktion, som ville forringe hans/hendes evne til at være i overensstemmelse med det medicinske regime og til at tolerere transplantation eller ville forlænge hæmatologisk helbredelse, hvilket efter hovedforskerens mening ville sætte modtageren i en uacceptabel risiko.
• Kun kvinder: Gravide eller ammende
• Enhver anden betingelse, der efter investigators vurdering ville kontraindicere patientens deltagelse i den kliniske undersøgelse på grund af sikkerhedsproblemer med kliniske undersøgelsesprocedurer
• Potentielle deltagere, som efter investigatorens mening muligvis ikke er i stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer (inklusive compliance-spørgsmål relateret til gennemførlighed/logistik)
• DONOR: Bevis på aktiv infektion
• DONOR: Medicinsk eller fysisk årsag, der gør det usandsynligt, at donoren tolererer eller samarbejder med vækstfaktorterapi og leukaferese
• DONOR: Faktorer, der placerer donoren i øget risiko for komplikationer fra leukaferese eller granulocyt-kolonistimulerende faktor (G-CSF) terapi kan høstes for knoglemarv (BM), hvis det er mere sikkert for donoren, og hvis det er godkendt af hovedforsker (PI)
• DONOR: Human immundefektvirus (HIV) positiv