90Y-DOTA-anti-CD25 Basiliksimabi, fludarabiini, melfalaani ja kokonaisytimen ja imusolmukkeiden säteilytys suuren riskin akuutin leukemian tai myelodysplastisen oireyhtymän hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujan ja/tai laillisesti valtuutetun edustajan dokumentoitu tietoinen suostumus

  • Hyväksyntä hankitaan tarvittaessa institutionaalisten ohjeiden mukaisesti
• Ikä: >= 60 vuotta. Huomautus: Potilaat, jotka ovat yli 18-vuotiaita ja <60-vuotiaita, ovat myös mukana, jos he eivät ole ehdokkaita myeloablatiiviseen hoitoon liitännäissairauksien vuoksi
• Karnofskyn suorituskykytila ​​>= 70

• Tukikelpoisilla potilailla on histopatologisesti vahvistettu diagnoosi hematologisesta pahanlaatuisuudesta, joka kuuluu johonkin seuraavista luokista, jotka ilmentävät CD25:tä immunohistokemiallisesti määritettynä:

  • Akuutti myelooinen leukemia:

    • Potilaat, joilla on de novo tai sekundaarinen sairaus epäsuotuisassa riskiryhmässä, mukaan lukien huonon riskin sytogenetiikka National Comprehensive Cancer Networkin (NCCN) akuutin myelooisen leukemian (AML) ohjeiden mukaan eli monosomaalinen karyotyyppi, -5,5q-, -7,7q-, 11q23 -ei t(9;11), inv (3), t(3;3), t(6;9), t(9;22) ja monimutkaiset karyotyypit (>= 3 toisiinsa liittymätöntä poikkeavuutta) tai kaikki potilaat keskitasolla riskiryhmät hyväksyvät potilaita, joilla on FLT3-NPM1+ -sairaus
    • Potilaat, joilla on täydellinen morfologinen remissio (CR) ja joilla on minimaalinen jäännössairaus (MRD) -positiivinen tila virtaussytometrisesti tai sytogeneettisesti
    • Potilaat, joilla on kemiallisesti herkkä aktiivinen sairaus

  • Akuutti lymfaattinen leukemia:

    • Potilaat, joilla on de novo tai sekundaarinen sairaus NCCN:n akuutin lymfosyyttisen leukemian (ALL) hypoploidian ohjeiden mukaisesti (< 44 kromosomia); t(v;11q23): MLL järjestynyt uudelleen; t(9;22) (q34;q11,2); monimutkainen sytogenetiikka (5 tai useampia kromosomipoikkeavuuksia); korkeat valkosolut (WBC) diagnoosin yhteydessä (>= 30 000 B-linjalle tai > = 50 000 T-linjalle); iAMP21menetys 13q ja epänormaali 17p
    • Potilaat, joilla on täydellinen morfologinen remissio (CR) ja MRD-positiivinen tila virtaussytometrian tai sytogenetiikan perusteella
    • Potilaat, joilla on kemiallisesti herkkä aktiivinen sairaus
  • Myelodysplastinen oireyhtymä korkean keskitason (int-2) ja korkean riskin luokissa
• Ennen hoitoa mitattu kreatiniinipuhdistuma (absoluuttinen arvo) >= 60 ml/minuutti (suoritettu 30 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1, ellei toisin mainita)
• Potilaiden seerumin bilirubiinin on oltava < 2,0 mg/dl (suoritetaan 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä protokollahoitoa, ellei toisin mainita)
• Seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (SGOT) ja seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi (SGPT) = < 2,5 kertaa normaalin laitoksen ylärajat (suoritettu 30 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1, ellei toisin mainita)
• Ejektiofraktio mitattuna kaikukardiogrammilla tai moniportaisella keräysskannauksella (MUGA) >= 50 % (suoritettu 30 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1, ellei toisin mainita)
• Keuhkojen diffuusiokapasiteetti hiilimonoksidille (DLCO) ja pakotetun uloshengityksen tilavuus 1 sekunnissa (FEV1) > 50 % ennustettu (suoritettu 30 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1, ellei toisin mainita)

• Naiset ja miehet, jotka voivat tulla raskaaksi, suostuvat käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää tai pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen protokollahoidon annoksen jälkeen

  • Hedelmälliseksi määritellään, että sitä ei ole steriloitu kirurgisesti (miehet ja naiset) tai kuukautisia ei ole ollut yli 1 vuoden ajan (vain naiset)

Poissulkemiskriteerit:

• Autologinen tai allogeeninen hematopoieettinen solusiirto
• Potilaat eivät ehkä ole saaneet enempää kuin 3 aiempaa hoito-ohjelmaa, joissa hoidon tarkoituksena oli saada aikaan remissio
• Muiden tutkittavien aineiden tai samanaikaisen biologisen, intensiivisen kemoterapian tai sädehoidon saaminen edeltävien 2 viikon aikana ehdollistamisesta. Huomautus: Muiden tutkimusaineiden tai samanaikaisen biologisen, intensiivisen kemoterapian tai sädehoidon saaminen edeltävien 2 viikon aikana kuntouttamisesta
• Potilaiden olisi pitänyt keskeyttää kaikki aiemmat intensiivihoidot, kemoterapia- tai sädehoito 2 viikon ajaksi ennen hoidon aloittamista tässä tutkimuksessa. Huomautus: Pieniannoksinen kemoterapia tai ylläpitokemoterapia, joka annetaan 7 päivän sisällä suunnitellusta tutkimukseen ilmoittautumisesta, on sallittu. Näitä ovat hydroksiurea, 6-meraptopuriini, oraalinen metotreksaatti, vinkristiini, oraalinen etoposidi ja tyrosiinikinaasin estäjät (TKI). FLT-3-estäjiä voidaan myös antaa enintään 3 päivää ennen hoito-ohjelmaa
• Kaikki potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet keuhkojen, maksan ja munuaisten sädehoitoa, suljetaan pois. Muissa aikaisemman sädehoidon skenaarioissa sallitaan jopa 2000 cGy 2 Gy:llä päivässä. Aiemmin säteilyaltistuksen saaneiden potilaiden mukaan ottaminen määräytyy säteilyonkologin lääkärin arvioinnin ja harkinnan perusteella.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin tutkimusaine
• Potilaat, joilla on muita aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia, eivät ole kelvollisia tähän tutkimukseen, lukuun ottamatta ei-melanooma-ihosyöpää
• Potilailla ei saa olla hallitsemattomia sairauksia, mukaan lukien meneillään oleva tai aktiivinen bakteeri-, virus- tai sieni-infektio
• Vastaanottajalla on lääketieteellinen ongelma tai neurologinen/psykiatrinen toimintahäiriö, joka heikentäisi hänen kykyään noudattaa lääketieteellistä hoito-ohjelmaa ja sietää elinsiirtoa tai pitkittää hematologista toipumista, mikä asettaisi vastaanottajan päätutkijan mielestä kohtuuttoman riskin.
• Vain naiset: raskaana tai imettävät
• Mikä tahansa muu tila, joka tutkijan arvion mukaan olisi vasta-aiheinen potilaan osallistumiselle kliiniseen tutkimukseen kliinisten tutkimusmenetelmien turvallisuussyistä
• Mahdolliset osallistujat, jotka tutkijan mielestä eivät välttämättä pysty noudattamaan kaikkia tutkimusmenettelyjä (mukaan lukien toteutettavuuteen/logistiikkaan liittyvät vaatimustenmukaisuuskysymykset)
• LUOVUTTAJA: Todisteet aktiivisesta infektiosta
• LUOVUTTAJA: Lääketieteellinen tai fyysinen syy, jonka vuoksi luovuttaja ei todennäköisesti siedä kasvutekijähoitoa ja leukafereesia tai tee yhteistyötä niiden kanssa
• LUOVUTTAJA: Tekijät, jotka lisäävät luovuttajalle leukafereesin tai granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän (G-CSF) hoidon aiheuttamien komplikaatioiden riskiä, ​​voidaan kerätä luuytimeen (BM), jos se on turvallisempaa luovuttajalle ja jos päätutkija (PI) hyväksyy sen.
• LUOVUTTAJA: Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen