90Y-DOTA-anti-CD25 Basiliximabe, Fludarabina, Melfalano e Irradiação Total de Medula e Linfóide para o Tratamento de Leucemia Aguda de Alto Risco ou Síndrome Mielodisplásica

Critério de inclusão:

• Consentimento informado documentado do participante e/ou representante legalmente autorizado

  • O consentimento, quando apropriado, será obtido de acordo com as diretrizes institucionais
• Idade: >= 60 anos. Nota: Pacientes >= 18 anos e < 60 anos também são incluídos se não forem candidatos a regimes de condicionamento mieloablativo devido a comorbidades
• Estado de desempenho de Karnofsky >= 70

• Os pacientes elegíveis terão um diagnóstico histopatológico confirmado de malignidade hematológica em uma das seguintes categorias que expressam CD25 conforme determinado por imuno-histoquímica:

  • Leucemia mielóide aguda:

    • Pacientes com doença de novo ou secundária em grupo de risco desfavorável, incluindo citogenética de baixo risco, de acordo com as diretrizes da National Comprehensive Cancer Network (NCCN) para leucemia mielóide aguda (LMA), ou seja, cariótipo monossomal, -5,5q-,-7,7q-, 11q23 -não t(9;11), inv (3), t(3;3), t(6;9), t(9;22) e cariótipos complexos (>= 3 anormalidades não relacionadas), ou todos os pacientes em intermediário grupos de risco aceitam pacientes com doença FLT3-NPM1+
    • Pacientes com remissão morfológica completa (CR) com status positivo para doença residual mínima (DRM) por citometria de fluxo ou citogenética
    • Pacientes com doença ativa quimiossensível

  • Leucemia linfocítica aguda:

    • Pacientes com doença de novo ou secundária de acordo com as diretrizes da NCCN para hipoploidia de leucemia linfocítica aguda (ALL) (< 44 cromossomos); t(v;11q23): MLL rearranjado; t(9;22) (q34;q11.2); citogenética complexa (5 ou mais anormalidades cromossômicas); glóbulos brancos (WBC) elevados no momento do diagnóstico (>= 30.000 para linhagem B ou >= 50.000 para linhagem T); iAMP21perda de 13q e 17p anormal
    • Pacientes com remissão morfológica completa (CR) com status MRD-positivo por citometria de fluxo ou citogenética
    • Pacientes com doença ativa quimiossensível
  • Síndrome mielodisplásica em categorias de alto risco intermediário (int-2) e alto risco
• Um pré-tratamento mediu a depuração de creatinina (valor absoluto) de >= 60 ml/minuto (realizado dentro de 30 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo, salvo indicação em contrário)
• Os pacientes devem ter uma bilirrubina sérica = < 2,0 mg/dl (realizada dentro de 30 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo, salvo indicação em contrário)
• Transaminase glutâmico-oxaloacética sérica (SGOT) e glutamato piruvato transaminase sérica (SGPT) = < 2,5 vezes os limites superiores institucionais do normal (realizado dentro de 30 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo, salvo indicação em contrário)
• Fração de ejeção medida por ecocardiograma ou varredura de aquisição multigatada (MUGA) >= 50% (realizada dentro de 30 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo, salvo indicação em contrário)
• Capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono (DLCO) e volume expiratório forçado em 1 segundo (FEV1) > 50% do previsto (realizado dentro de 30 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo, salvo indicação em contrário)

• Concordância de mulheres e homens com potencial para engravidar em usar um método eficaz de controle de natalidade ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo por pelo menos 6 meses após a última dose da terapia de protocolo

  • Potencial para engravidar definido como não ter sido esterilizado cirurgicamente (homens e mulheres) ou não ter menstruado por > 1 ano (somente mulheres)

Critério de exclusão:

• Transplante autólogo ou alogênico de células hematopoiéticas
• Os pacientes podem não ter recebido mais de 3 regimes anteriores, onde a intenção do regime era induzir a remissão
• Receber quaisquer outros agentes em investigação ou quimioterapia intensiva ou radioterapia concomitante nas 2 semanas anteriores ao condicionamento. Observação: receber qualquer outro agente experimental ou quimioterapia intensiva ou radioterapia concomitante nas 2 semanas anteriores ao condicionamento
• Os pacientes devem ter descontinuado todas as terapias intensivas anteriores, quimioterapia ou radioterapia por 2 semanas antes de iniciar a terapia neste estudo. Nota: Quimioterapia de baixa dose ou quimioterapia de manutenção administrada dentro de 7 dias da inscrição planejada no estudo é permitida. Estes incluem hidroxiureia, 6-meraptopurina, metotrexato oral, vincristina, etoposido oral e inibidores da tirosina quinase (TKIs). Os inibidores de FLT-3 também podem ser administrados até 3 dias antes do regime de condicionamento
• Todos os pacientes com tratamento prévio de radiação para o pulmão, fígado e rim serão excluídos. Para outros cenários de tratamento prévio com radiação, será permitido até 2000 cGy a 2 Gy por dia. A inclusão de pacientes com exposição anterior à radiação será determinada com base na avaliação e julgamento do médico oncologista de radiação (MD)
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao agente em estudo
• Pacientes com outras neoplasias ativas não são elegíveis para este estudo, exceto cânceres de pele não melanoma
• Os pacientes não devem ter nenhuma doença não controlada, incluindo infecções bacterianas, virais ou fúngicas contínuas ou ativas
• O receptor tem um problema médico ou disfunção neurológica/psiquiátrica que prejudicaria sua capacidade de cumprir o regime médico e tolerar o transplante ou prolongaria a recuperação hematológica que, na opinião do investigador principal, colocaria o receptor em risco inaceitável
• Somente mulheres: Grávidas ou amamentando
• Qualquer outra condição que, no julgamento do investigador, contra-indique a participação do paciente no estudo clínico devido a questões de segurança com os procedimentos do estudo clínico
• Participantes em potencial que, na opinião do investigador, podem não ser capazes de cumprir todos os procedimentos do estudo (incluindo questões de conformidade relacionadas à viabilidade/logística)
• DOADOR: Evidência de infecção ativa
• DOADOR: Razão médica ou física que torna improvável que o doador tolere ou coopere com a terapia de fator de crescimento e leucaférese
• DOADOR: Fatores que colocam o doador em risco aumentado de complicações de leucaférese ou terapia com fator estimulador de colônia de granulócitos (G-CSF) podem ser coletados para medula óssea (BM) se for mais seguro para o doador e se aprovado pelo investigador principal (PI)
• DOADOR: Vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo