90Y-DOTA-анти-CD25 базиликсимаб, флударабин, мелфалан и общее облучение костного мозга и лимфоидной ткани для лечения острого лейкоза высокого риска или миелодиспластического синдрома

Критерии включения:

• Документально подтвержденное информированное согласие участника и/или законного представителя

  • Согласие, когда это уместно, будет получено в соответствии с руководящими принципами учреждения.
• Возраст: >= 60 лет. Примечание: пациенты >= 18 лет и < 60 лет также включены, если они не являются кандидатами на миелоаблативные режимы кондиционирования из-за сопутствующих заболеваний.
• Статус производительности Карновски >= 70

• Подходящие пациенты будут иметь гистопатологически подтвержденный диагноз гематологического злокачественного новообразования в одной из следующих категорий, которые экспрессируют CD25 по результатам иммуногистохимии:

  • Острый миелогенный лейкоз:

    • Пациенты с de novo или вторичным заболеванием в неблагоприятной группе риска, включая низкую цитогенетическую опасность в соответствии с рекомендациями Национальной комплексной онкологической сети (NCCN) для острого миелоидного лейкоза (ОМЛ), т. е. моносомный кариотип, -5,5q-, -7,7q-, 11q23 -не t(9;11), inv (3), t(3;3), t(6;9), t(9;22) и сложные кариотипы (>= 3 несвязанных аномалии), или все пациенты в промежуточном группы риска принимают пациентов с заболеванием FLT3-NPM1+
    • Пациенты с полной морфологической ремиссией (CR) с минимальной остаточной болезнью (MRD) - положительный статус по данным проточной цитометрии или цитогенетических
    • Пациенты с химиочувствительным активным заболеванием

  • Острый лимфолейкоз:

    • Пациенты с de novo или вторичным заболеванием в соответствии с рекомендациями NCCN для острого лимфоцитарного лейкоза (ALL) с гипоплоидией (<44 хромосомы); t(v;11q23): перегруппировка MLL; т(9;22) (q34;q11,2); сложная цитогенетика (5 и более хромосомных аномалий); высокий уровень лейкоцитов (WBC) при постановке диагноза (>= 30 000 для линии B или >= 50 000 для линии T); iAMP21потеря 13q и аномальный 17p
    • Пациенты с полной морфологической ремиссией (ПР) с МОБ-положительным статусом по данным проточной цитометрии или цитогенетики
    • Пациенты с химиочувствительным активным заболеванием
  • Миелодиспластический синдром в категориях высокого и среднего (int-2) и высокого риска
• Измеренный до лечения клиренс креатинина (абсолютное значение) >= 60 мл/мин (выполняется в течение 30 дней до 1-го дня протокольной терапии, если не указано иное).
• У пациентов должен быть уровень билирубина в сыворотке крови < 2,0 мг/дл (выполняется в течение 30 дней до 1-го дня протокольной терапии, если не указано иное).
• Сывороточная глутамат-оксалоуксусная трансаминаза (SGOT) и сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза (SGPT) = < 2,5 раза выше установленного верхнего предела нормы (выполняется в течение 30 дней до 1-го дня протокольной терапии, если не указано иное)
• Фракция выброса, измеренная с помощью эхокардиограммы или многоканального сканирования (MUGA) >= 50% (выполняется в течение 30 дней до 1-го дня протокольной терапии, если не указано иное)
• Диффузионная способность легких для монооксида углерода (DLCO) и объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) > 50% от должного (выполняется в течение 30 дней до 1-го дня протокольной терапии, если не указано иное)

• Согласие женщин и мужчин детородного возраста использовать эффективный метод контроля над рождаемостью или воздерживаться от гетеросексуальной активности в ходе исследования в течение как минимум 6 месяцев после последней дозы протокольной терапии.

  • Способность к деторождению определяется как отсутствие хирургической стерилизации (мужчины и женщины) или отсутствие менструаций в течение > 1 года (только женщины)

Критерий исключения:

• Аутологичная или аллогенная трансплантация гемопоэтических клеток
• Пациенты, возможно, не получали более 3 предшествующих схем, когда целью схемы было вызвать ремиссию.
• Прием любых других исследуемых агентов или одновременная биологическая, интенсивная химиотерапия или лучевая терапия в течение предыдущих 2 недель после кондиционирования. Примечание. Прием любых других исследуемых препаратов или одновременная биологическая, интенсивная химиотерапия или лучевая терапия в течение предыдущих 2 недель после кондиционирования
• Пациенты должны были прекратить всю предыдущую интенсивную терапию, химиотерапию или лучевую терапию за 2 недели до начала терапии в этом исследовании. Примечание. Допускается химиотерапия с низкими дозами или поддерживающая химиотерапия, проводимая в течение 7 дней после запланированного включения в исследование. К ним относятся гидроксимочевина, 6-мераптопурин, пероральный метотрексат, винкристин, пероральный этопозид и ингибиторы тирозинкиназы (ИТК). Ингибиторы FLT-3 также можно назначать за 3 дня до режима кондиционирования.
• Все пациенты с предшествующей лучевой терапией легких, печени и почек будут исключены. Для других сценариев предварительного лучевого лечения будет разрешено до 2000 сГр по 2 Гр в день. Включение пациентов с предыдущим радиационным облучением будет определяться на основе оценки и заключения врача-радиолога-онколога (MD).
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с исследуемым агентом.
• Пациенты с другими активными злокачественными новообразованиями не допускаются к участию в этом исследовании, за исключением немеланомного рака кожи.
• У пациентов не должно быть неконтролируемых заболеваний, включая текущую или активную бактериальную, вирусную или грибковую инфекцию.
• У реципиента имеются проблемы со здоровьем или неврологическая/психиатрическая дисфункция, которые нарушают его/ее способность соблюдать режим лечения и переносить трансплантацию или продлевают гематологическое восстановление, что, по мнению основного исследователя, подвергает реципиента неприемлемому риску.
• Только женщины: беременные или кормящие грудью
• Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, является противопоказанием для участия пациента в клиническом исследовании из-за соображений безопасности процедур клинического исследования.
• Потенциальные участники, которые, по мнению исследователя, могут быть не в состоянии соблюдать все процедуры исследования (включая вопросы соблюдения, связанные с осуществимостью/логистикой)
• ДОНОР: Признаки активной инфекции
• ДОНОР: Медицинская или физическая причина, из-за которой донор вряд ли перенесет или будет сотрудничать с терапией факторами роста и лейкаферезом.
• ДОНОР: Факторы, которые подвергают донора повышенному риску осложнений после лейкафереза ​​или терапии гранулоцитарно-колониестимулирующим фактором (Г-КСФ), могут быть взяты для забора костного мозга (КМ), если это безопаснее для донора и если это одобрено главным исследователем (ИП).
• ДОНОР: Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) положительный