90Y-DOTA-anti-CD25 Basiliximab, Fludarabine, Melphalan, valamint a teljes csontvelő és limfoid besugárzás magas kockázatú akut leukémia vagy myelodysplasiás szindróma kezelésére

Bevételi kritériumok:

• A résztvevő és/vagy jogilag meghatalmazott képviselő dokumentált beleegyezése

  • A hozzájárulást adott esetben az intézményi irányelvek szerint kell megszerezni
• Életkor: >= 60 év. Megjegyzés: A 18 év feletti és 60 év feletti betegek is beleszámítanak, ha társbetegségek miatt nem jelöltek myeloablatív kondicionáló kezelésre
• Karnofsky teljesítmény állapota >= 70

• A jogosult betegek kórszövettanilag megerősített hematológiai rosszindulatú daganatának diagnózisa a következő kategóriák egyikében található, amelyek CD25-öt expresszálnak, immunhisztokémiai meghatározás szerint:

  • Akut mielogén leukémia:

    • De novo vagy másodlagos betegségben szenvedő betegek kedvezőtlen kockázati csoportba, beleértve a rossz kockázatú citogenetikát is a National Comprehensive Cancer Network (NCCN) akut mieloid leukémia (AML) irányelvei szerint, azaz monoszomális kariotípus, -5,5q-, -7,7q-, 11q23 -non t(9;11), inv (3), t(3;3), t(6;9), t(9;22) és összetett kariotípusok (>= 3 nem összefüggő rendellenesség), vagy az összes beteg középhaladó kockázati csoportok FLT3-NPM1+ betegségben szenvedő betegeket fogadnak be
    • Teljes morfológiai remisszió (CR) és minimális reziduális betegség (MRD) pozitív státuszú betegek áramlási citometriával vagy citogenetikai vizsgálattal
    • Kemoszenzitív aktív betegségben szenvedő betegek

  • Akut limfocitás leukémia:

    • De novo vagy másodlagos betegségben szenvedő betegek az NCCN akut limfocitás leukémia (ALL) hipoploidiára vonatkozó irányelvei szerint (< 44 kromoszóma); t(v;11q23): MLL átrendeződött; t(9;22) (q34;q11,2); komplex citogenetika (5 vagy több kromoszóma-rendellenesség); magas fehérvérsejtszám (WBC) a diagnóziskor (>= 30 000 B-vonal esetén vagy >=50 000 T-vonal esetén); iAMP21 veszteség 13q, és abnormális 17p
    • Teljes morfológiai remisszió (CR) és MRD-pozitív státuszú betegek áramlási citometriával vagy citogenetikával
    • Kemoszenzitív aktív betegségben szenvedő betegek
  • Myelodysplasiás szindróma magas közepes (int-2) és magas kockázatú kategóriában
• A kezelés előtt mért kreatinin-clearance (abszolút érték) >= 60 ml/perc (a protokollterápia 1. napja előtti 30 napon belül végezve, hacsak nincs másképp jelezve)
• A betegek szérumbilirubinszintjének 2,0 mg/dl-nél kisebbnek kell lennie (a protokollterápia 1. napja előtti 30 napon belül kell elvégezni, hacsak nincs másképp jelezve)
• A szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz (SGOT) és a szérum glutamát-piruvát-transzamináz (SGPT) = a normálérték intézményi felső határának 2,5-szerese (a protokollterápia 1. napja előtti 30 napon belül végezve, hacsak nincs másképp jelezve)
• Echokardiogrammal vagy többszörös felvételezéssel (MUGA) mért ejekciós frakció >= 50% (a protokollterápia 1. napja előtti 30 napon belül, hacsak nincs másképp jelezve)
• A tüdő szén-monoxid diffúziós kapacitása (DLCO) és a kényszerített kilégzési térfogat 1 másodperc alatt (FEV1) > 50% előre jelzett (a protokollterápia 1. napja előtti 30 napon belül, hacsak nincs másképp jelezve)

• Fogamzóképes korú nők és férfiak beleegyezése, hogy hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazzanak, vagy tartózkodjanak a heteroszexuális tevékenységtől a vizsgálat során a protokollterápia utolsó adagját követő legalább 6 hónapig

  • A fogamzóképes kort úgy határozzák meg, hogy nem műtétileg sterilizálták (férfiak és nők), vagy ha több mint 1 éve nem menstruálták (csak nők)

Kizárási kritériumok:

• Autológ vagy allogén hematopoietikus sejttranszplantáció
• Előfordulhat, hogy a betegek legfeljebb 3 olyan kezelést kaptak, amelyeknél a kezelés célja a remisszió előidézése volt.
• Bármilyen más vizsgálati szer, vagy egyidejű biológiai, intenzív kemoterápia vagy sugárterápia kapott a kondicionálást követő 2 hétben. Megjegyzés: Bármilyen más vizsgálati szer vagy egyidejű biológiai, intenzív kemoterápia vagy sugárterápia kapott a kondicionálást követő 2 hétben
• A betegeknek abba kell hagyniuk minden korábbi intenzív terápiát, kemoterápiát vagy sugárterápiát 2 héttel a terápia megkezdése előtt ebben a vizsgálatban. Megjegyzés: Kis dózisú kemoterápia vagy fenntartó kemoterápia megengedett a tervezett vizsgálatba való belépéstől számított 7 napon belül. Ezek közé tartozik a hidroxi-karbamid, a 6-meraptopurin, az orális metotrexát, a vinkrisztin, az orális etopozid és a tirozin-kináz inhibitorok (TKI-k). Az FLT-3 inhibitorok a kondicionálás előtt 3 nappal is beadhatók
• Kizárásra kerül minden olyan beteg, aki korábban tüdő-, máj- és vesesugárkezelésben részesült. Az előzetes sugárkezelés egyéb forgatókönyvei esetében legfeljebb 2000 cGy napi 2 Gy mellett megengedett. A korábban sugárterhelésnek kitett betegek bevonását a sugáronkológus orvos (MD) értékelése és megítélése alapján határozzák meg.
• A vizsgált szerhez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története
• Az egyéb aktív rosszindulatú daganatokban szenvedő betegek nem alkalmasak ebbe a vizsgálatra, kivéve a nem melanómás bőrrákot
• A betegeknek nem lehetnek kontrollálatlan betegségei, beleértve a folyamatban lévő vagy aktív bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzést
• A recipiensnek olyan egészségügyi problémája vagy neurológiai/pszichiátriai diszfunkciója van, amely rontaná az orvosi kezelési rendnek való megfelelését és a transzplantáció tolerálhatóságát, vagy meghosszabbítaná a hematológiai felépülést, ami a vizsgálatvezető véleménye szerint elfogadhatatlan kockázatnak tenné ki a recipienst.
• Csak nőstények: Terhes vagy szoptató
• Bármilyen egyéb állapot, amely a vizsgáló megítélése szerint a klinikai vizsgálati eljárásokkal kapcsolatos biztonsági aggályok miatt ellenjavallja a betegnek a klinikai vizsgálatban való részvételét
• Leendő résztvevők, akik a vizsgáló véleménye szerint nem biztos, hogy képesek megfelelni az összes vizsgálati eljárásnak (beleértve a megvalósíthatósággal/logisztikával kapcsolatos megfelelőségi kérdéseket)
• DONOR: Aktív fertőzés bizonyítéka
• DONOR: Orvosi vagy fizikai ok, amely miatt a donor valószínűleg nem tolerálja vagy együttműködik a növekedési faktor terápiával és a leukaferézissel
• DONOR: Azokat a faktorokat, amelyek a donort fokozottan veszélyeztetik a leukaferézis vagy a granulocita-kolónia-stimuláló faktor (G-CSF) terápia okozta szövődmények kialakulásában, csontvelőből (BM) lehet gyűjteni, ha biztonságosabb a donor számára, és ha a vizsgálatvezető (PI) jóváhagyja.
• DONOR: Humán immunhiány vírus (HIV) pozitív