90Y-DOTA-anti-CD25 Basiliximab, Fludarabin, Melphalan und Gesamtmark- und Lymphoidbestrahlung zur Behandlung von akuter Hochrisiko-Leukämie oder myelodysplastischem Syndrom

Einschlusskriterien:

• Dokumentierte Einverständniserklärung des Teilnehmers und/oder gesetzlich bevollmächtigten Vertreters

  • Gegebenenfalls wird die Zustimmung gemäß den institutionellen Richtlinien eingeholt
• Alter: >= 60 Jahre. Hinweis: Patienten >= 18 Jahre und < 60 Jahre sind ebenfalls eingeschlossen, wenn sie aufgrund von Komorbiditäten keine Kandidaten für myeloablative Konditionierungsschemata sind
• Karnofsky-Leistungsstatus >= 70

• Geeignete Patienten haben eine histopathologisch bestätigte Diagnose einer hämatologischen Malignität in einer der folgenden Kategorien, die CD25 exprimieren, wie durch Immunhistochemie bestimmt:

  • Akute myeloische Leukämie:

    • Patienten mit De-novo- oder Sekundärerkrankung in ungünstiger Risikogruppe, einschließlich schlechter Risikozytogenetik gemäß den Richtlinien des National Comprehensive Cancer Network (NCCN) für akute myeloische Leukämie (AML), d. h. monosomaler Karyotyp, -5,5q-, -7,7q-, 11q23 -nicht t(9;11), inv (3), t(3;3), t(6;9), t(9;22) und komplexe Karyotypen (>= 3 unabhängige Anomalien) oder alle Patienten in Intermediate Risikogruppen akzeptieren Patienten mit FLT3-NPM1+-Erkrankung
    • Patienten mit einer kompletten morphologischen Remission (CR) mit minimalem Resterkrankungs-(MRD)-positivem Status durch Durchflusszytometrie oder Zytogenetik
    • Patienten mit chemosensitiver aktiver Erkrankung

  • Akute lymphatische Leukämie:

    • Patienten mit De-novo- oder Sekundärerkrankung gemäß den NCCN-Richtlinien für Hypoploidie der akuten lymphatischen Leukämie (ALL) (< 44 Chromosomen); t(v;11q23): MLL neu angeordnet; t(9;22) (q34;q11.2); komplexe Zytogenetik (5 oder mehr Chromosomenanomalien); hohe Anzahl weißer Blutkörperchen (WBC) bei der Diagnose (>= 30.000 für die B-Linie oder >= 50.000 für die T-Linie); iAMP21Verlust von 13q und anormalem 17p
    • Patienten mit einer kompletten morphologischen Remission (CR) mit MRD-positivem Status durch Durchflusszytometrie oder Zytogenetik
    • Patienten mit chemosensitiver aktiver Erkrankung
  • Myelodysplastisches Syndrom in den Kategorien Hoch-Intermediär (int-2) und Hochrisiko
• Eine vor der Behandlung gemessene Kreatinin-Clearance (Absolutwert) von >= 60 ml/Minute (durchgeführt innerhalb von 30 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie, sofern nicht anders angegeben)
• Die Patienten müssen ein Serum-Bilirubin von < 2,0 mg/dl haben (durchgeführt innerhalb von 30 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie, sofern nicht anders angegeben).
• Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT) und Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) = < 2,5-fache der institutionellen Obergrenzen des Normalwerts (durchgeführt innerhalb von 30 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie, sofern nicht anders angegeben)
• Ejektionsfraktion gemessen durch Echokardiogramm oder Multigated Acquisition Scan (MUGA) >= 50 % (durchgeführt innerhalb von 30 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie, sofern nicht anders angegeben)
• Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO) und forciertes Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1) > 50 % des Sollwerts (durchgeführt innerhalb von 30 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie, sofern nicht anders angegeben)

• Zustimmung von Frauen und Männern im gebärfähigen Alter zur Anwendung einer wirksamen Methode zur Empfängnisverhütung oder Verzicht auf heterosexuelle Aktivitäten für den Verlauf der Studie bis mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis der Protokolltherapie

  • Gebärfähigkeit definiert als nicht chirurgisch sterilisiert (Männer und Frauen) oder seit > 1 Jahr nicht mehr menstruationsfrei (nur Frauen)

Ausschlusskriterien:

• Autologe oder allogene hämatopoetische Zelltransplantation
• Die Patienten dürfen nicht mehr als 3 vorangegangene Behandlungen erhalten haben, wobei die Behandlungsabsicht darin bestand, eine Remission zu induzieren
• Erhalt anderer Prüfsubstanzen oder gleichzeitiger biologischer, intensiver Chemotherapie oder Strahlentherapie in den letzten 2 Wochen nach der Konditionierung. Hinweis: Erhalt anderer Prüfsubstanzen oder gleichzeitiger biologischer, intensiver Chemotherapie oder Strahlentherapie in den letzten 2 Wochen nach der Konditionierung
• Die Patienten sollten alle vorherigen Intensivtherapien, Chemotherapien oder Strahlentherapien für 2 Wochen vor Beginn der Therapie in dieser Studie abgesetzt haben. Hinweis: Eine Niedrigdosis-Chemotherapie oder Erhaltungschemotherapie, die innerhalb von 7 Tagen nach der geplanten Aufnahme in die Studie verabreicht wird, ist zulässig. Dazu gehören Hydroxyharnstoff, 6-Meraptopurin, orales Methotrexat, Vincristin, orales Etoposid und Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKIs). FLT-3-Inhibitoren können auch bis zu 3 Tage vor dem Konditionierungsschema verabreicht werden
• Alle Patienten mit vorheriger Bestrahlung von Lunge, Leber und Niere werden ausgeschlossen. Für andere Szenarien einer vorherigen Strahlenbehandlung sind bis zu 2000 cGy bei 2 Gy pro Tag zulässig. Die Aufnahme von Patienten mit vorheriger Strahlenexposition wird auf der Grundlage der Beurteilung und des Urteils des Arztes (MD) des Strahlenonkologen festgelegt
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie dem Studienmittel zugeschrieben werden
• Patienten mit anderen aktiven malignen Erkrankungen sind für diese Studie nicht geeignet, mit Ausnahme von nicht-melanozytärem Hautkrebs
• Die Patienten sollten keine unkontrollierte Krankheit haben, einschließlich einer laufenden oder aktiven bakteriellen, viralen oder Pilzinfektion
• Der Empfänger hat ein medizinisches Problem oder eine neurologische/psychiatrische Dysfunktion, die seine/ihre Fähigkeit beeinträchtigen würde, das medizinische Regime einzuhalten und eine Transplantation zu tolerieren, oder die hämatologische Genesung verlängern würde, was den Empfänger nach Ansicht des leitenden Prüfarztes einem unannehmbaren Risiko aussetzen würde
• Nur Frauen: Schwanger oder stillend
• Jede andere Bedingung, die nach Einschätzung des Prüfarztes aufgrund von Sicherheitsbedenken bei klinischen Studienverfahren gegen die Teilnahme des Patienten an der klinischen Studie sprechen würde
• Potenzielle Teilnehmer, die nach Meinung des Prüfarztes möglicherweise nicht in der Lage sind, alle Studienverfahren einzuhalten (einschließlich Compliance-Fragen in Bezug auf Machbarkeit/Logistik)
• SPENDER: Nachweis einer aktiven Infektion
• SPENDER: Medizinischer oder physischer Grund, der es unwahrscheinlich macht, dass der Spender eine Wachstumsfaktortherapie und Leukapherese toleriert oder mit ihr kooperiert
• SPENDER: Faktoren, die den Spender einem erhöhten Risiko für Komplikationen aus der Leukapherese- oder Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktor (G-CSF)-Therapie aussetzen, könnten für das Knochenmark (BM) geerntet werden, wenn dies für den Spender sicherer ist und vom Hauptprüfarzt (PI) genehmigt wurde.
• SPENDER: Humanes Immunschwächevirus (HIV) positiv