Étude de l'inhibiteur CDK4/6 combiné à l'anticorps monoclonal PD-L1 dans le traitement de la résistance PD-1/PD-L1 et des tumeurs du système digestif à cycle cellulaire anormal

Critère d'intégration:

1. Participation volontaire et consentement éclairé écrit ;
2. Âge ≥ 18 ans ;
3. Aucune limitation de genre ;
4. Tumeur maligne du système digestif diagnostiquée par pathologie ;
5. Patients atteints de tumeurs du système digestif qui ont échoué au traitement standard ;
6. Patients avec anticorps monoclonal PD-1 ou échec du traitement par anticorps monoclonal PD-L1 ;
7. Voies de signalisation anormales du cycle cellulaire
8. Patients atteints de tumeurs du système digestif non résécables confirmées par imagerie ;
9. Il existe au moins une lésion mesurable (selon la norme RECIST1.1) ou une lésion non mesurable qui peut être évaluée, et le diagnostic d'imagerie est ≤21 jours à compter du moment de la sélection ;
10. La période de survie attendue est ≥ 3 mois ;
11. État physique général (ECOG) 0-2 ;
12. Fonction hématopoïétique suffisante de la moelle osseuse (dans les 7 jours);
13. Les fonctions cardiaque, pulmonaire, rénale et hépatique sont généralement normales.
14. Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des mesures contraceptives efficaces pendant la période d'étude et 6 mois après la fin de l'étude, et avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 7 jours avant l'inscription à l'étude ; les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pendant la période d'étude et après la fin de la période d'étude 6 Des mesures contraceptives efficaces doivent être utilisées dans un délai d'un mois.

Critère d'exclusion:

1. Les personnes qui reçoivent actuellement d'autres traitements efficaces ;
2. Patients qui utilisent des agents immunosuppresseurs ou une hormonothérapie locale systémique ou absorbante pour obtenir une immunosuppression dans les 2 semaines précédant le premier médicament ;
3. Patients ayant participé à d'autres essais cliniques dans les 4 semaines précédant l'inscription ;
4. Allergique aux médicaments à l'étude ; 5 . Ceux sans lésions tumorales mesurables, telles que l'épanchement de la cavité corporelle ou l'infiltration diffuse des organes ;

6. Ceux qui ont des lésions mesurables et qui ont reçu une radiothérapie. 7. Patients atteints d'autres tumeurs malignes primitives autres que les tumeurs du système digestif en même temps, à l'exception des tumeurs solides précoces qui ont été guéries depuis plus d'un an ; 8. Les maladies cardiovasculaires cliniquement significatives, telles que l'insuffisance cardiaque (NYHAIII-IV), ne sont pas contrôlées Des antécédents de maladie coronarienne, de cardiomyopathie, d'arythmie, d'hypertension non contrôlée ou d'infarctus du myocarde au cours de la dernière année ; 9. Troubles neurologiques ou mentaux qui affectent la capacité cognitive, y compris les métastases du système nerveux central ; dix. Existe dans les 14 jours précédant l'inscription Infections cliniques sévères actives (>grade 2 NCI-CTCAE version 5.0), y compris tuberculose active ; 11. Infection à VIH connue ou autodéclarée ou hépatite B ou C active ; 12. Maladies systémiques non contrôlées, telles que diabète mal contrôlé ; 13. Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle, telle qu'une pneumonie interstitielle, une fibrose pulmonaire ou des signes de maladie pulmonaire interstitielle sur la radiographie pulmonaire/TDM de base ; 14. Kératite, kératite ulcéreuse ou sécheresse oculaire sévère ; 15. Hypersensibilité connue ou réaction allergique à l'un des composants du médicament à l'étude ; 16. Grossesse (déterminée par le test sérique des gonadotrophines β-chorioniques) ou allaitement.