Badanie inhibitora CDK4/6 w połączeniu z przeciwciałem monoklonalnym PD-L1 w leczeniu oporności na PD-1/PD-L1 i nowotworów układu pokarmowego o nieprawidłowym cyklu komórkowym

Kryteria przyjęcia:

1. Dobrowolny udział i pisemna świadoma zgoda;
2. Wiek ≥ 18 lat;
3. Brak ograniczeń płci;
4. Nowotwór złośliwy układu pokarmowego rozpoznany przez patologię;
5. Pacjenci z nowotworami układu pokarmowego, u których nie powiodło się standardowe leczenie;
6. Pacjenci z niepowodzeniem leczenia przeciwciałem monoklonalnym PD-1 lub przeciwciałem monoklonalnym PD-L1;
7. Nieprawidłowe szlaki sygnałowe cyklu komórkowego
8. Pacjenci z nieoperacyjnymi guzami układu pokarmowego potwierdzonymi badaniami obrazowymi;
9. Istnieje co najmniej jedna zmiana mierzalna (zgodnie ze standardem RECIST1.1) lub zmiana niemierzalna, którą można ocenić, a diagnoza obrazowa jest ≤21 dni od czasu selekcji;
10. Oczekiwany okres przeżycia wynosi ≥3 miesiące;
11. Ogólny stan fizyczny (ECOG) 0-2;
12. Wystarczająca czynność krwiotwórcza szpiku kostnego (w ciągu 7 dni);
13. Czynności serca, płuc, nerek i wątroby są na ogół prawidłowe.
14. Kobiety w wieku rozrodczym powinny wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych w okresie badania i 6 miesięcy po zakończeniu badania oraz mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania; mężczyźni powinni wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji w okresie badania i po jego zakończeniu 6 Skuteczne środki antykoncepcyjne należy zastosować w ciągu jednego miesiąca.

Kryteria wyłączenia:

1. Osoby, które obecnie otrzymują inne skuteczne metody leczenia;
2. Pacjenci stosujący leki immunosupresyjne lub miejscową terapię hormonalną o działaniu ogólnoustrojowym lub absorpcyjnym w celu uzyskania immunosupresji w ciągu 2 tygodni przed pierwszym lekiem;
3. Pacjenci, którzy brali udział w innych badaniach klinicznych w ciągu 4 tygodni przed włączeniem;
4. Alergia na badanie leków; 5. Osoby bez mierzalnych zmian nowotworowych, takich jak wysięk w jamie ciała lub rozlany naciek narządów;

6. Osoby z mierzalnymi zmianami, które otrzymały radioterapię. 7. Pacjenci z innymi pierwotnymi nowotworami złośliwymi innymi niż nowotwory układu pokarmowego w tym samym czasie, z wyjątkiem wczesnych guzów litych, które są wyleczone powyżej 1 roku; 8. Klinicznie istotne choroby sercowo-naczyniowe, takie jak niewydolność serca (NYHAIII-IV), nie są kontrolowane. Choroba niedokrwienna serca, kardiomiopatia, arytmia, niekontrolowane nadciśnienie lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatniego roku; 9. Zaburzenia neurologiczne lub psychiczne, które wpływają na zdolności poznawcze, w tym przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego; 10. Istniały w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania Aktywne, ciężkie zakażenia kliniczne (> 2 stopień NCI-CTCAE wersja 5.0), w tym aktywna gruźlica; 11. Znane lub zgłaszane przez pacjentów zakażenie wirusem HIV lub aktywne zapalenie wątroby typu B lub C; 12. Niekontrolowane choroby ogólnoustrojowe, takie jak źle kontrolowana cukrzyca; 13. Śródmiąższowa choroba płuc w wywiadzie, taka jak śródmiąższowe zapalenie płuc, zwłóknienie płuc lub dowód śródmiąższowej choroby płuc na wyjściowym zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej/TK; 14. Zapalenie rogówki, wrzodziejące zapalenie rogówki lub ciężki zespół suchego oka; 15. Znana nadwrażliwość lub reakcja alergiczna na którykolwiek składnik badanego leku; 16. Ciąża (określona na podstawie testu β-gonadotropiny kosmówkowej w surowicy) lub karmienie piersią.