Undersøgelse af CDK4/6-inhibitor kombineret med PD-L1 monoklonalt antistof til behandling af PD-1/PD-L1-resistens og unormal cellecyklus fordøjelsessystemtumorer

Inklusionskriterier:

1. Frivillig deltagelse og skriftligt informeret samtykke;
2. Alder ≥ 18 år gammel;
3. Ingen kønsbegrænsning;
4. Fordøjelsessystemet ondartet tumor diagnosticeret ved patologi;
5. Tumorpatienter i fordøjelsessystemet, som har fejlet standardbehandling;
6. Patienter med PD-1 monoklonalt antistof eller PD-L1 monoklonalt antistof behandlingssvigt;
7. Unormale cellecyklus signalveje
8. Patienter med uoperable tumorer i fordøjelsessystemet bekræftet ved billeddiagnostik;
9. Der er mindst én målbar læsion (i henhold til RECIST1.1-standarden) eller en umålelig læsion, der kan evalueres, og billeddiagnosen er ≤21 dage fra udvælgelsestidspunktet;
10. Den forventede overlevelsesperiode er ≥3 måneder;
11. Generel fysisk status (ECOG) 0-2;
12. Tilstrækkelig hæmatopoietisk knoglemarvsfunktion (inden for 7 dage);
13. Hjerte-, lunge-, nyre- og leverfunktioner er generelt normale.
14. Kvinder i den fødedygtige alder bør acceptere at bruge effektive præventionsforanstaltninger i undersøgelsesperioden og 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsen og have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 7 dage før optagelse i undersøgelsen; mænd bør acceptere at bruge effektiv prævention i undersøgelsesperioden og efter afslutningen af ​​undersøgelsesperioden. 6 Effektive præventionsforanstaltninger skal anvendes inden for en måned.

Ekskluderingskriterier:

1. Mennesker, der i øjeblikket modtager andre effektive behandlinger;
2. Patienter, der bruger immunsuppressive midler eller systemisk eller absorberende lokal hormonbehandling for at opnå immunsuppression inden for 2 uger før den første medicin;
3. Patienter, der har deltaget i andre kliniske forsøg inden for 4 uger før indskrivning;
4. Allergisk over for at studere stoffer; 5 . Dem uden målbare tumorlæsioner, såsom udstrømning af kropskavitet eller diffus infiltration af organer;

6. Dem med målbare læsioner, der har modtaget strålebehandling. 7. Patienter med andre primære ondartede tumorer ud over fordøjelsessystemettumorer på samme tid, bortset fra tidlige solide tumorer, der har været helbredt i mere end 1 år; 8. Klinisk signifikante kardiovaskulære sygdomme, såsom hjertesvigt (NYHAIII-IV), er ikke kontrolleret. Anamnese med koronar hjertesygdom, kardiomyopati, arytmi, ukontrolleret hypertension eller myokardieinfarkt inden for det seneste 1 år; 9. Neurologiske eller psykiske lidelser, der påvirker kognitive evner, herunder metastaser i centralnervesystemet; 10. Eksisterede inden for 14 dage før indskrivning Aktive alvorlige kliniske infektioner (>grad 2 NCI-CTCAE version 5.0), inklusive aktiv tuberkulose; 11. Kendt eller selvrapporteret HIV-infektion eller aktiv hepatitis B eller C; 12. Ukontrollerede systemiske sygdomme, såsom dårligt kontrolleret diabetes; 13. En anamnese med interstitiel lungesygdom, såsom interstitiel lungebetændelse, lungefibrose eller tegn på interstitiel lungesygdom ved baseline røntgen/CT af thorax; 14. Keratitis, Ulcerativ keratitis eller alvorlig øjentørre; 15. Kendt overfølsomhed eller allergisk reaktion på en hvilken som helst komponent i undersøgelseslægemidlet; 16. Graviditet (bestemt ved serum-β-choriongonadotropintest) eller amning.