Estudio del inhibidor de CDK4/6 combinado con el anticuerpo monoclonal PD-L1 en el tratamiento de la resistencia a PD-1/PD-L1 y tumores del sistema digestivo con ciclo celular anormal

Criterios de inclusión:

1. Participación voluntaria y consentimiento informado por escrito;
2. Edad ≥ 18 años;
3. Sin limitación de género;
4. Tumor maligno del aparato digestivo diagnosticado por patología;
5. Pacientes con tumores del sistema digestivo que no han respondido al tratamiento estándar;
6. Pacientes con fracaso del tratamiento con anticuerpos monoclonales PD-1 o anticuerpos monoclonales PD-L1;
7. Vías de señalización anormales del ciclo celular
8. Pacientes con tumores irresecables del sistema digestivo confirmados por imágenes;
9. Hay al menos una lesión medible (según el estándar RECIST1.1) o una lesión no medible que se puede evaluar, y el diagnóstico por imágenes es ≤21 días desde el momento de la selección;
10. El período de supervivencia esperado es ≥3 meses;
11. Estado físico general (ECOG) 0-2;
12. Función hematopoyética suficiente de la médula ósea (dentro de los 7 días);
13. Las funciones del corazón, los pulmones, los riñones y el hígado son generalmente normales.
14. Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar medidas anticonceptivas eficaces durante el período del estudio y 6 meses después de finalizar el estudio, y tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 7 días anteriores a la inscripción en el estudio; los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos durante el período de estudio y después del final del período de estudio 6 Las medidas anticonceptivas efectivas deben usarse dentro de un mes.

Criterio de exclusión:

1. Personas que actualmente están recibiendo otros tratamientos efectivos;
2. Pacientes que están usando agentes inmunosupresores o terapia hormonal local sistémica o de absorción para lograr la inmunosupresión dentro de las 2 semanas antes del primer medicamento;
3. Pacientes que hayan participado en otros ensayos clínicos dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción;
4. Alérgico a las drogas del estudio; 5 . Aquellos sin lesiones tumorales medibles, como derrame de la cavidad corporal o infiltración difusa de órganos;

6. Aquellos con lesiones medibles que han recibido radioterapia. 7. Pacientes con otros tumores malignos primarios que no sean tumores del sistema digestivo al mismo tiempo, excepto tumores sólidos tempranos que se hayan curado por más de 1 año; 8. Las enfermedades cardiovasculares clínicamente significativas, como la insuficiencia cardíaca (NYHAIII-IV), no están controladas Antecedentes de enfermedad coronaria, miocardiopatía, arritmia, hipertensión no controlada o infarto de miocardio en el último año; 9. Trastornos neurológicos o mentales que afecten la capacidad cognitiva, incluida la metástasis del sistema nervioso central; 10 Existido dentro de los 14 días antes de la inscripción Infecciones clínicas graves activas (> grado 2 NCI-CTCAE versión 5.0), incluida la tuberculosis activa; 11 Infección por VIH conocida o autoinformada o hepatitis B o C activa; 12. Enfermedades sistémicas no controladas, como diabetes mal controlada; 13 Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial, como neumonía intersticial, fibrosis pulmonar o evidencia de enfermedad pulmonar intersticial en la radiografía/TC de tórax inicial; 14. Queratitis, queratitis ulcerativa u ojo seco severo; 15. Hipersensibilidad conocida o reacción alérgica a cualquier componente del fármaco del estudio; dieciséis. Embarazo (determinado por prueba de gonadotropina coriónica β sérica) o lactancia.