Tutkimus CDK4/6-inhibiittorista yhdistettynä monoklonaaliseen PD-L1-vasta-aineeseen PD-1/PD-L1-resistenssin ja epänormaalin solusyklin ruoansulatusjärjestelmän kasvaimien hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Vapaaehtoinen osallistuminen ja kirjallinen tietoinen suostumus;
2. Ikä ≥ 18 vuotta vanha;
3. Ei sukupuolirajoituksia;
4. Ruoansulatusjärjestelmän pahanlaatuinen kasvain, joka on diagnosoitu patologian perusteella;
5. Ruoansulatuskanavan kasvainpotilaat, joille standardihoito ei ole epäonnistunut;
6. Potilaat, joilla monoklonaalinen PD-1-vasta-aine tai PD-L1-monoklonaalinen vasta-ainehoito epäonnistui;
7. Epänormaalit solusyklin signalointireitit
8. Potilaat, joilla on kuvantamisella varmistetut ruuansulatusjärjestelmän kasvaimet, joita ei voida leikata;
9. Siellä on vähintään yksi mitattavissa oleva (RECIST1.1-standardin mukaan) tai mittaamaton leesio, joka voidaan arvioida, ja kuvantamisdiagnoosi on ≤21 päivää valintaajasta；
10. Odotettu eloonjäämisaika on ≥3 kuukautta;
11. Yleinen fyysinen tila (ECOG) 0-2;
12. Riittävä luuytimen hematopoieettinen toiminta (7 päivän sisällä);
13. Sydämen, keuhkojen, munuaisten ja maksan toiminta on yleensä normaalia.
14. Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee suostua käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimusjakson aikana ja 6 kuukautta tutkimuksen päättymisen jälkeen, ja heillä on negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen tutkimukseen ilmoittautumista; miesten tulee suostua käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimusjakson aikana ja tutkimusjakson päätyttyä. 6 Tehokkaat ehkäisymenetelmät on käytettävä kuukauden kuluessa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Ihmiset, jotka saavat parhaillaan muita tehokkaita hoitoja;
2. Potilaat, jotka käyttävät immunosuppressiivisia aineita tai systeemistä tai imeytyvää paikallista hormonihoitoa immunosuppression saavuttamiseksi 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä lääkitystä;
3. Potilaat, jotka ovat osallistuneet muihin kliinisiin tutkimuksiin 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista;
4. allerginen tutkimuslääkkeille; 5. Sellaiset, joilla ei ole mitattavissa olevia kasvainleesioita, kuten ruumiinontelon effuusio tai diffuusi infiltraatio elimiin;

6. Ne, joilla on mitattavissa olevia vaurioita, jotka ovat saaneet sädehoitoa. 7. Potilaat, joilla on samanaikaisesti muita primäärisiä pahanlaatuisia kasvaimia kuin ruoansulatuskanavan kasvaimia, lukuun ottamatta varhaisia ​​kiinteitä kasvaimia, jotka ovat parantuneet yli vuoden; 8. Kliinisesti merkittävät sydän- ja verisuonitaudit, kuten sydämen vajaatoiminta (NYHAIII-IV), eivät ole hallinnassa. Anamneesi on sepelvaltimotauti, kardiomyopatia, rytmihäiriö, hallitsematon verenpainetauti tai sydäninfarkti viimeisen 1 vuoden aikana; 9. Neurologiset tai mielenterveyden häiriöt, jotka vaikuttavat kognitiivisiin kykyihin, mukaan lukien keskushermoston etäpesäkkeet; 10. Esiintynyt 14 päivää ennen ilmoittautumista Aktiiviset vakavat kliiniset infektiot (> asteen 2 NCI-CTCAE versio 5.0), mukaan lukien aktiivinen tuberkuloosi; 11. Tunnettu tai itse ilmoittama HIV-infektio tai aktiivinen hepatiitti B tai C; 12. Hallitsemattomat Systeemiset sairaudet, kuten huonosti hallittu diabetes; 13. Anamneesissa interstitiaalinen keuhkosairaus, kuten interstitiaalinen keuhkokuume, keuhkofibroosi tai näyttöä interstitiaalisesta keuhkosairaudesta lähtötilanteen rintakehän röntgen/TT-kuvassa; 14. Keratiitti, haavainen keratiitti tai vaikea kuivasilmäisyys; 15. Tunnettu yliherkkyys tai allerginen reaktio jollekin tutkimuslääkkeen aineosalle; 16. Raskaus (määritetty seerumin β-koriongonadotropiinitestillä) tai imetys.