Studie av CDK4/6-hemmer kombinert med PD-L1 monoklonalt antistoff ved behandling av PD-1/PD-L1-resistens og unormale cellesyklus-svulster i fordøyelsessystemet

Inklusjonskriterier:

1. Frivillig deltakelse og skriftlig informert samtykke;
2. Alder ≥ 18 år gammel;
3. Ingen kjønnsbegrensning;
4. Fordøyelsessystemet ondartet svulst diagnostisert av patologi;
5. Svulstpasienter i fordøyelsessystemet som har mislyktes med standardbehandling;
6. Pasienter med PD-1 monoklonalt antistoff eller PD-L1 monoklonalt antistoff behandlingssvikt;
7. Unormale signalveier for cellesyklus
8. Pasienter med uoperable svulster i fordøyelsessystemet bekreftet ved bildediagnostikk;
9. Det er minst én målbar lesjon (i henhold til RECIST1.1-standarden) eller en ikke-målbar lesjon som kan evalueres, og bildediagnosen er ≤21 dager fra seleksjonstidspunktet;
10. Forventet overlevelsesperiode er ≥3 måneder;
11. Generell fysisk status (ECOG) 0-2;
12. Tilstrekkelig benmargshematopoietisk funksjon (innen 7 dager);
13. Hjerte-, lunge-, nyre- og leverfunksjoner er generelt normale.
14. Kvinner i fertil alder bør godta å bruke effektive prevensjonstiltak i løpet av studieperioden og 6 måneder etter slutten av studien, og ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 7 dager før innmelding i studien; menn bør godta å bruke effektiv prevensjon i løpet av studieperioden og etter endt studieperiode 6 Effektive prevensjonstiltak må brukes innen en måned.

Ekskluderingskriterier:

1. Personer som for tiden mottar andre effektive behandlinger;
2. Pasienter som bruker immunsuppressive midler eller systemisk eller absorberende lokal hormonbehandling for å oppnå immunsuppresjon innen 2 uker før første medisinering;
3. Pasienter som har deltatt i andre kliniske studier innen 4 uker før registrering;
4. Allergisk til å studere medisiner; 5 . De uten målbare tumorlesjoner, som f.eks. kroppshulromeffusjon eller diffus infiltrasjon av organer;

6. De med målbare lesjoner som har fått strålebehandling. 7. Pasienter med andre primære ondartede svulster enn svulster i fordøyelsessystemet samtidig, bortsett fra tidlige solide svulster som har vært kurert i mer enn 1 år; 8. Klinisk signifikante kardiovaskulære sykdommer, som hjertesvikt (NYHAIII-IV), er ikke kontrollert. En historie med koronar hjertesykdom, kardiomyopati, arytmi, ukontrollert hypertensjon eller hjerteinfarkt i løpet av det siste 1 året; 9. Nevrologiske eller psykiske lidelser som påvirker kognitive evner, inkludert metastaser i sentralnervesystemet; 10. Eksisterte innen 14 dager før innmelding Aktive alvorlige kliniske infeksjoner (>grad 2 NCI-CTCAE versjon 5.0), inkludert aktiv tuberkulose; 11. Kjent eller selvrapportert HIV-infeksjon eller aktiv hepatitt B eller C; 12. Ukontrollerte systemiske sykdommer, slik som dårlig kontrollert diabetes; 1. 3. En historie med interstitiell lungesykdom, slik som interstitiell lungebetennelse, lungefibrose eller tegn på interstitiell lungesykdom ved baseline røntgen/CT av thorax; 14. Keratitt, Ulcerøs keratitt eller alvorlig tørre øyne; 15. Kjent overfølsomhet eller allergisk reaksjon på en hvilken som helst komponent i studiemedisinen; 16. Graviditet (bestemt ved serum β-koriongonadotropintest) eller amming.