Studio dell'inibitore CDK4/6 combinato con l'anticorpo monoclonale PD-L1 nel trattamento della resistenza PD-1/PD-L1 e dei tumori dell'apparato digerente del ciclo cellulare anormale

Criterio di inclusione:

1. Partecipazione volontaria e consenso informato scritto;
2. Età ≥ 18 anni;
3. Nessuna limitazione di genere;
4. Tumore maligno dell'apparato digerente diagnosticato dalla patologia;
5. Pazienti con tumore dell'apparato digerente che hanno fallito il trattamento standard;
6. Pazienti con anticorpo monoclonale PD-1 o fallimento del trattamento con anticorpi monoclonali PD-L1;
7. Vie di segnalazione del ciclo cellulare anormali
8. Pazienti con tumori dell'apparato digerente non resecabili confermati dall'imaging;
9. È presente almeno una lesione misurabile (secondo lo standard RECIST1.1) o una lesione non misurabile che può essere valutata e la diagnosi di imaging è ≤21 giorni dal momento della selezione;
10. Il periodo di sopravvivenza atteso è ≥3 mesi;
11. Stato fisico generale (ECOG) 0-2;
12. Sufficiente funzione ematopoietica del midollo osseo (entro 7 giorni);
13. Le funzioni cardiache, polmonari, renali ed epatiche sono generalmente normali.
14. Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare misure contraccettive efficaci durante il periodo di studio e 6 mesi dopo la fine dello studio e avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 7 giorni prima dell'arruolamento nello studio; gli uomini devono acconsentire all'uso di misure contraccettive efficaci durante il periodo di studio e dopo la fine del periodo di studio 6 Misure contraccettive efficaci devono essere utilizzate entro un mese.

Criteri di esclusione:

1. Persone che stanno attualmente ricevendo altri trattamenti efficaci;
2. Pazienti che stanno utilizzando agenti immunosoppressori o terapia ormonale locale sistemica o assorbente per raggiungere l'immunosoppressione entro 2 settimane prima del primo trattamento;
3. Pazienti che hanno partecipato ad altri studi clinici entro 4 settimane prima dell'arruolamento;
4. Allergico ai farmaci in studio; 5 . Quelli senza lesioni tumorali misurabili, come versamento della cavità corporea o infiltrazione diffusa di organi;

6. Quelli con lesioni misurabili che hanno ricevuto la radioterapia. 7. Pazienti con altri tumori maligni primari diversi dai tumori dell'apparato digerente allo stesso tempo, ad eccezione dei tumori solidi precoci che sono stati curati per più di 1 anno; 8. Le malattie cardiovascolari clinicamente significative, come l'insufficienza cardiaca (NYHAIII-IV), non sono controllate Una storia di malattia coronarica, cardiomiopatia, aritmia, ipertensione incontrollata o infarto del miocardio nell'ultimo anno; 9. Disturbi neurologici o mentali che influenzano le capacità cognitive, comprese le metastasi del sistema nervoso centrale; 10. Esisteva entro 14 giorni prima dell'arruolamento Infezioni cliniche gravi attive (> grado 2 NCI-CTCAE versione 5.0), inclusa la tubercolosi attiva; 11. Infezione da HIV nota o autodichiarata o epatite attiva B o C; 12. Malattie sistemiche non controllate, come il diabete scarsamente controllato; 13. Una storia di malattia polmonare interstiziale, come polmonite interstiziale, fibrosi polmonare o evidenza di malattia polmonare interstiziale alla radiografia/TC del torace al basale; 14. Cheratite, cheratite ulcerosa o grave secchezza oculare; 15. Ipersensibilità nota o reazione allergica a qualsiasi componente del farmaco in studio; 16. Gravidanza (determinata dal test della β-gonadotropina corionica sierica) o allattamento.