Изучение ингибитора CDK4/6 в сочетании с моноклональным антителом PD-L1 при лечении резистентности к PD-1/PD-L1 и опухолей пищеварительной системы с нарушением клеточного цикла

Критерии включения:

1. Добровольное участие и письменное информированное согласие;
2. Возраст ≥ 18 лет;
3. Нет ограничений по полу;
4. Злокачественная опухоль органов пищеварения, диагностированная по патологии;
5. Пациенты с опухолями пищеварительной системы, которым стандартное лечение не помогло;
6. Пациенты с неэффективностью лечения моноклональными антителами PD-1 или моноклональными антителами PD-L1;
7. Аномальные сигнальные пути клеточного цикла
8. Пациенты с нерезектабельными опухолями пищеварительной системы, подтвержденными методами визуализации;
9. Имеется по крайней мере одно измеримое поражение (в соответствии со стандартом RECIST1.1) или неизмеримое поражение, которое можно оценить, и визуализирующий диагноз составляет ≤21 дня с момента выбора；
10. Ожидаемый период выживания составляет ≥3 месяцев;
11. Общий физический статус (ECOG) 0-2;
12. Достаточная кроветворная функция костного мозга (в течение 7 дней);
13. Функции сердца, легких, почек и печени обычно в норме.
14. Женщины детородного возраста должны дать согласие на использование эффективных средств контрацепции в течение периода исследования и в течение 6 месяцев после окончания исследования, а также иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 7 дней до включения в исследование; мужчины должны дать согласие на использование эффективных методов контрацепции в течение периода исследования и после окончания периода исследования 6 Эффективные меры контрацепции должны быть использованы в течение одного месяца.

Критерий исключения:

1. Люди, которые в настоящее время получают другие эффективные методы лечения;
2. Пациенты, применяющие иммунодепрессанты или системную или абсорбирующую местную гормональную терапию для достижения иммуносупрессии в течение 2 нед до первого приема препарата;
3. Пациенты, участвовавшие в других клинических исследованиях в течение 4 недель до включения в исследование;
4. Аллергия на исследуемые препараты; 5 . Те, у кого нет измеримых опухолевых поражений, таких как выпот в полости тела или диффузная инфильтрация органов;

6. Лица с поддающимися измерению поражениями, получившие лучевую терапию. 7. Пациенты с другими первичными злокачественными опухолями, кроме опухолей органов пищеварения одновременно, за исключением ранних солидных опухолей, излеченных более 1 года; 8. Клинически значимые сердечно-сосудистые заболевания, такие как сердечная недостаточность (NYHAIII-IV), не контролируемые. Наличие в анамнезе ишемической болезни сердца, кардиомиопатии, аритмии, неконтролируемой артериальной гипертензии или инфаркта миокарда в течение последнего 1 года; 9. Неврологические или психические расстройства, влияющие на когнитивные способности, включая метастазы в центральную нервную систему; 10. Существовало в течение 14 дней до включения в исследование Активные тяжелые клинические инфекции (> степень 2 NCI-CTCAE версии 5.0), включая активный туберкулез; 11. Известная или самосообщенная ВИЧ-инфекция или активный гепатит B или C; 12. Неконтролируемые системные заболевания, такие как плохо контролируемый диабет; 13. Интерстициальное заболевание легких в анамнезе, такое как интерстициальная пневмония, легочный фиброз или признаки интерстициального заболевания легких на исходной рентгенограмме грудной клетки/КТ; 14. Кератит, язвенный кератит или сильная сухость глаз; 15. Известная гиперчувствительность или аллергическая реакция на любой компонент исследуемого препарата; 16. Беременность (определяется сывороточным тестом на β-хорионический гонадотропин) или кормление грудью.