Studie van CDK4/6-remmer gecombineerd met PD-L1 monoklonaal antilichaam bij de behandeling van PD-1/PD-L1-resistentie en tumoren in het spijsverteringsstelsel met een abnormale celcyclus

Inclusiecriteria:

1. Vrijwillige deelname en schriftelijke geïnformeerde toestemming;
2. Leeftijd ≥ 18 jaar;
3. Geen geslachtsbeperking;
4. Spijsverteringsstelsel kwaadaardige tumor gediagnosticeerd door pathologie;
5. Spijsverteringstumorpatiënten bij wie de standaardbehandeling niet is aangeslagen;
6. Patiënten met PD-1 monoklonaal antilichaam of PD-L1 monoklonaal antilichaam behandelingsfalen;
7. Abnormale signaalroutes van de celcyclus
8. Patiënten met inoperabele tumoren van het spijsverteringsstelsel bevestigd door beeldvorming;
9. Er is ten minste één meetbare laesie (volgens de RECIST1.1-standaard) of een niet-meetbare laesie die kan worden geëvalueerd, en de beeldvormingsdiagnose is ≤21 dagen vanaf de selectietijd;
10. De verwachte overlevingsperiode is ≥3 maanden;
11. Algemene fysieke status (ECOG) 0-2;
12. Voldoende hematopoëtische functie van het beenmerg (binnen 7 dagen);
13. Hart-, long-, nier- en leverfuncties zijn over het algemeen normaal.
14. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen effectieve anticonceptiemaatregelen te gebruiken tijdens de onderzoeksperiode en 6 maanden na het einde van het onderzoek, en een negatieve zwangerschapstest in serum of urine te hebben binnen 7 dagen vóór deelname aan het onderzoek; mannen moeten afspreken om effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de studieperiode en na het einde van de studieperiode. 6 Effectieve anticonceptiemaatregelen moeten binnen een maand worden gebruikt.

Uitsluitingscriteria:

1. Mensen die momenteel andere effectieve behandelingen krijgen;
2. Patiënten die immunosuppressiva of systemische of absorberende lokale hormoontherapie gebruiken om immunosuppressie te bereiken binnen 2 weken vóór de eerste medicatie;
3. Patiënten die binnen 4 weken vóór inschrijving hebben deelgenomen aan andere klinische onderzoeken;
4. Allergisch om drugs te bestuderen; 5 . Degenen zonder meetbare tumorlaesies, zoals effusie van de lichaamsholte of diffuse infiltratie van organen;

6. Degenen met meetbare laesies die radiotherapie hebben gekregen. 7. Patiënten met tegelijkertijd andere primaire kwaadaardige tumoren dan tumoren van het spijsverteringsstelsel, met uitzondering van vroege solide tumoren die meer dan 1 jaar zijn genezen; 8. Klinisch significante hart- en vaatziekten, zoals hartfalen (NYHAIII-IV), zijn niet onder controle Een voorgeschiedenis van coronaire hartziekte, cardiomyopathie, aritmie, ongecontroleerde hypertensie of myocardinfarct in de afgelopen 1 jaar; 9. Neurologische of mentale stoornissen die het cognitief vermogen aantasten, waaronder metastasen van het centrale zenuwstelsel; 10. Bestond binnen 14 dagen vóór inschrijving Actieve ernstige klinische infecties (>graad 2 NCI-CTCAE versie 5.0), waaronder actieve tuberculose; 11. Bekende of zelfgerapporteerde hiv-infectie of actieve hepatitis B of C; 12. Ongecontroleerde systemische ziekten, zoals slecht gecontroleerde diabetes; 13. Een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte, zoals interstitiële pneumonie, longfibrose of tekenen van interstitiële longziekte op baseline thoraxfoto/CT; 14. Keratitis, Ulceratieve keratitis of ernstig droog oog; 15. Bekende overgevoeligheid of allergische reactie op een van de bestanddelen van het onderzoeksgeneesmiddel; 16. Zwangerschap (bepaald door serum β-choriongonadotrofinetest) of borstvoeding.