L'étude nationale finlandaise visant à faciliter l'accès des patients à des médicaments anticancéreux ciblés (FINPROVE)

Critère d'intégration:

1. Patient adulte (âge > 18 ans) atteint d'une tumeur solide localement avancée ou métastatique confirmée histologiquement, y compris un lymphome, ne bénéficiant plus d'un traitement anticancéreux standard ou pour lequel aucun traitement de ce type n'est disponible ou indiqué.
2. Statut de performance ECOG 0-2

3. Les patients doivent avoir une fonction organique acceptable telle que définie ci-dessous. Cependant, les critères d'inclusion/exclusion spécifiques spécifiés dans le manuel d'étude spécifique au médicament prévaudront :

   1. Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 x 109/l
   2. Hémoglobine > 8,0 mmol/l
   3. Plaquettes > 75 x 109/l
   4. Bilirubine totale < 1,5 x LSN
   5. AST et ALT < 3 x LSN institutionnelle (ou < 5 x LSN chez les patients présentant des métastases hépatiques connues)
   6. Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN ou clairance de la créatinine calculée ou mesurée ≥ 40 mL/min/1,73 m2
4. Les patients doivent avoir une maladie objectivement évaluable ou mesurable (par examen physique ou radiographique, selon RECIST v1.1 pour les patients atteints de tumeurs solides, ou selon les critères de Lugano, RANO, PCWG3 ou GCIG.
5. Les résultats doivent être disponibles à partir d'un profilage moléculaire tumoral. Les tests éligibles peuvent inclure l'une des technologies suivantes : l'hybridation in situ par fluorescence (FISH), la réaction en chaîne par polymérase (PCR), l'hybridation génomique comparative (CGH), le séquençage de nouvelle génération (NGS) ou l'immunohistochimie (IHC). Le test peut avoir été réalisé sur la tumeur primitive ou une lésion métastatique, dans un laboratoire de diagnostic ou dans le cadre d'une autre plateforme commerciale (ex : Foundation Medicine), et doit révéler un variant potentiellement actionnable.
6. Les patients doivent avoir un profil tumoral pour lequel un traitement avec l'un des médicaments anticancéreux ciblés approuvés par l'EMA (ou en cours de révision) inclus dans cette étude présente un bénéfice clinique potentiel sur la base de données précliniques ou d'informations cliniques (voir rubrique 5).
7. Un nouvel échantillon de biopsie tumorale fraîchement congelé et FFPE (obtenu ≤ 6 mois avant l'inclusion, après quoi aucune autre thérapie anticancéreuse n'est autorisée) ou une biopsie liquide pour un test approfondi de biomarqueurs est obligatoire avant le début du traitement avec un agent ciblé inclus dans le protocole.
8. Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit et de se conformer au protocole.
9. Pour les médicaments administrés par voie orale, le patient doit être capable d'avaler et de tolérer les médicaments oraux et ne doit pas avoir de syndrome de malabsorption connu.
10. En raison des risques du traitement médicamenteux pour le fœtus en développement, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) pendant la durée de la participation à l'étude et pendant quatre mois après la fin de la thérapie d'étude. Les patients masculins doivent éviter de féconder une partenaire féminine. Les patients de sexe masculin, même s'ils ont été stérilisés chirurgicalement (c'est-à-dire post-vasectomie) doit accepter l'une des conditions suivantes : pratiquer une contraception barrière efficace pendant toute la période de traitement de l'étude et jusqu'à 4 mois après la dernière dose du médicament à l'étude, ou s'abstenir complètement de rapports sexuels.

Critère d'exclusion:

1. Toxicité persistante > grade 2, autre qu'alopécie ou neuropathie > grade 1.

2. Le patient reçoit tout autre traitement anticancéreux (cytotoxique, biologique, radiologique ou hormonal autre que pour le remplacement). La période de sevrage requise avant le début du traitement de l'étude est d'au moins deux semaines. Une exception est faite pour :

   1. Les patients souffrant de CPRC sont autorisés à poursuivre la thérapie de privation d'androgènes.
   2. Médicaments prescrits pour les soins de support mais pouvant avoir un effet anticancéreux (par exemple, acétate de mégestrol, bisphosphonates). Ces médicaments doivent avoir été commencés ≥ 1 semaine avant l'inscription à cette étude.
3. La patiente est enceinte ou allaite.
4. Patients présentant des métastases cérébrales progressives actives connues. Les patients présentant des métastases cérébrales précédemment traitées sont éligibles, à condition que le patient soit cliniquement stable et sans stéroïdes pendant au moins 4 semaines avant le début de l'étude.
5. Les patients présentant des affections cardiaques préexistantes cliniquement significatives, notamment une angine de poitrine non contrôlée ou symptomatique, des arythmies auriculaires ou ventriculaires non contrôlées ou une insuffisance cardiaque congestive symptomatique ne sont pas éligibles.
6. Les patients dont la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) connue est < 45 % ne sont pas éligibles
7. Les patients ayant subi un AVC (y compris un AIT) ou un infarctus aigu du myocarde dans les 3 mois précédant la première dose du traitement à l'étude ne sont pas éligibles
8. Les patients atteints de toute autre condition médicale cliniquement significative qui, de l'avis du médecin traitant, rend indésirable la participation du patient à l'étude ou qui pourrait compromettre le respect des exigences de l'étude, y compris, mais sans s'y limiter : une infection en cours ou active, une hypertension non contrôlée ou maladie psychiatrique grave/situations sociales.

Pour chaque médicament inclus dans ce protocole, des critères d'inclusion et d'exclusion spécifiques (basés sur la notice ou les recommandations du fabricant) peuvent également s'appliquer. Ceux-ci peuvent être trouvés dans les informations supplémentaires pour chaque agent incluses dans les manuels d'étude spécifiques aux médicaments. Les critères d'inclusion et d'exclusion spécifiques au médicament prévaudront sur les critères d'inclusion/exclusion énumérés ci-dessus.