De Finse nationale studie om de toegang van patiënten tot gerichte geneesmiddelen tegen kanker te vergemakkelijken (FINPROVE)

Inclusiecriteria:

1. Volwassen patiënt (leeftijd >18 jaar) met een histologisch bevestigde lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumor inclusief lymfoom die niet langer baat heeft bij de standaardbehandeling tegen kanker of voor wie een dergelijke behandeling niet beschikbaar of geïndiceerd is.
2. ECOG-prestatiestatus 0-2

3. Patiënten moeten een acceptabele orgaanfunctie hebben zoals hieronder gedefinieerd. Specifieke opname-/uitsluitingscriteria gespecificeerd in de geneesmiddelspecifieke studiehandleiding hebben echter voorrang:

   1. Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 x 109/l
   2. Hemoglobine > 8,0 mmol/l
   3. Bloedplaatjes > 75 x 109/l
   4. Totaal bilirubine < 1,5 x ULN
   5. ASAT en ALAT < 3 x institutionele ULN (of < 5 x ULN bij patiënten met bekende levermetastasen)
   6. Serumcreatinine ≤ 1,5 × ULN of berekende of gemeten creatinineklaring ≥ 40 ml/min/1,73 m2
4. Patiënten moeten een objectief evalueerbare of meetbare ziekte hebben (door lichamelijk of radiografisch onderzoek, volgens RECIST v1.1 voor patiënten met solide tumoren, of volgens Lugano-, RANO-, PCWG3- of GCIG-criteria.
5. Er moeten resultaten beschikbaar zijn van een moleculaire profilering van de tumor. In aanmerking komende tests kunnen een van de volgende technologieën omvatten: fluorescentie in situ hybridisatie (FISH), polymerase kettingreactie (PCR), vergelijkende genomische hybridisatie (CGH), next generation sequencing (NGS) of immunohistochemie (IHC). De test kan zijn uitgevoerd op de primaire tumor of een uitgezaaide laesie, in een diagnostisch laboratorium of in de context van een ander commercieel platform (bijv. Foundation Medicine), en moet een potentieel bruikbare variant aan het licht brengen.
6. Patiënten moeten een tumorprofiel hebben waarvoor behandeling met een van de door het EMA goedgekeurde (of onder revisie voor goedkeuring) gerichte antikankergeneesmiddelen die in dit onderzoek zijn opgenomen, mogelijk klinisch voordeel heeft op basis van preklinische gegevens of klinische informatie (zie rubriek 5).
7. Een nieuw (verkregen ≤6 maanden voor opname waarna geen verdere antikankertherapie meer is toegestaan) vers ingevroren en FFPE-tumorbiopsie of vloeibare biopsie voor uitgebreide biomarkertesten is verplicht vóór de start van de behandeling met een gericht middel dat in het protocol is opgenomen.
8. Het vermogen om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en de bereidheid om het protocol na te leven.
9. Voor oraal toegediende geneesmiddelen moet de patiënt in staat zijn orale medicatie te slikken en te verdragen en mag er geen bekend malabsorptiesyndroom zijn.
10. Vanwege de risico's van medicamenteuze behandeling voor de zich ontwikkelende foetus, moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen overeenkomen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voor de duur van deelname aan de studie en gedurende vier maanden na voltooiing van studietherapie. Mannelijke patiënten moeten voorkomen dat ze een vrouwelijke partner impregneren. Mannelijke patiënten, zelfs als ze chirurgisch zijn gesteriliseerd (d.w.z. post-vasectomie) moeten akkoord gaan met een van de volgende zaken: effectieve barrière-anticonceptie toepassen gedurende de gehele behandelperiode van het onderzoek en tot 4 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of zich volledig onthouden van geslachtsgemeenschap.

Uitsluitingscriteria:

1. Aanhoudende toxiciteit > graad 2, anders dan alopecia of > graad 1 neuropathie.

2. De patiënt krijgt een andere antikankerbehandeling (cytotoxisch, biologisch, bestraling of hormonaal anders dan ter vervanging). De vereiste wash-outperiode voorafgaand aan het starten van de onderzoeksbehandeling is ten minste twee weken. Er wordt een uitzondering gemaakt voor:

   1. Patiënten met CRPC mogen de androgeendeprivatietherapie voortzetten.
   2. Medicijnen die worden voorgeschreven voor ondersteunende zorg, maar mogelijk een antikankereffect hebben (bijv. megestrolacetaat, bisfosfonaten). Deze medicijnen moeten ≥ 1 week voorafgaand aan inschrijving voor dit onderzoek zijn gestart.
3. Patiënt is zwanger of geeft borstvoeding.
4. Patiënten met bekende actieve progressieve hersenmetastasen. Patiënten met eerder behandelde hersenmetastasen komen in aanmerking, op voorwaarde dat de patiënt klinisch stabiel is en geen steroïden gebruikt gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de start van het onderzoek.
5. Patiënten met klinisch significante reeds bestaande hartaandoeningen, waaronder ongecontroleerde of symptomatische angina pectoris, ongecontroleerde atriale of ventriculaire aritmieën of symptomatisch congestief hartfalen komen niet in aanmerking.
6. Patiënten met een bekende linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 45% komen niet in aanmerking
7. Patiënten met een beroerte (inclusief TIA) of een acuut myocardinfarct binnen 3 maanden voor de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling komen niet in aanmerking
8. Patiënten met enige andere klinisch significante medische aandoening die het naar de mening van de behandelend arts onwenselijk maakt voor de patiënt om deel te nemen aan de studie of die de naleving van de studievereisten in gevaar kan brengen, waaronder, maar niet beperkt tot: aanhoudende of actieve infectie, significante ongecontroleerde hypertensie, of ernstige psychiatrische ziekte/sociale situaties.

Voor elk geneesmiddel dat in dit protocol is opgenomen, kunnen ook specifieke opname- en uitsluitingscriteria (op basis van de bijsluiter of aanbevelingen van de fabrikant) van toepassing zijn. Deze zijn te vinden in de aanvullende informatie voor elk middel in de geneesmiddelspecifieke studiehandleidingen. Geneesmiddelspecifieke opname- en uitsluitingscriteria hebben voorrang op de hierboven vermelde inclusie-/uitsluitingscriteria.