Finská národní studie k usnadnění přístupu pacientů k cíleným protirakovinným lékům (FINPROVE)

Kritéria pro zařazení:

1. Dospělý pacient (věk > 18 let) s histologicky potvrzeným lokálně pokročilým nebo metastatickým solidním nádorem včetně lymfomu, který již nemá prospěch ze standardní protinádorové léčby nebo pro kterého není žádná taková léčba dostupná nebo indikovaná.
2. Stav výkonu ECOG 0-2

3. Pacienti musí mít přijatelné orgánové funkce, jak je definováno níže. Přednost však budou mít specifická kritéria pro zařazení/vyloučení uvedená v manuálu ke konkrétnímu léku:

   1. Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 x 109/l
   2. Hemoglobin > 8,0 mmol/l
   3. Trombocyty > 75 x 109/l
   4. Celkový bilirubin < 1,5 x ULN
   5. AST a ALT < 3 x ústavní ULN (nebo < 5 x ULN u pacientů se známými metastázami v játrech)
   6. Sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN nebo vypočtená nebo naměřená clearance kreatininu ≥ 40 ml/min/1,73 m2
4. Pacienti musí mít objektivně hodnotitelné nebo měřitelné onemocnění (fyzikálním nebo radiografickým vyšetřením podle RECIST v1.1 pro pacienty se solidními nádory nebo podle kritérií Lugano, RANO, PCWG3 nebo GCIG.
5. Výsledky musí být dostupné z molekulárního profilování nádoru. Vhodné testy mohou zahrnovat kteroukoli z následujících technologií: fluorescenční in situ hybridizaci (FISH), polymerázovou řetězovou reakci (PCR), komparativní genomovou hybridizaci (CGH), sekvenování nové generace (NGS) nebo imunohistochemii (IHC). Test mohl být proveden na primárním nádoru nebo metastatické lézi, v diagnostické laboratoři nebo v kontextu jiné komerční platformy (např. Foundation Medicine) a musí odhalit potenciálně použitelnou variantu.
6. Pacienti musí mít profil nádoru, pro který má léčba jedním z EMA schválených (nebo v revizi ke schválení) cílených protirakovinných léků zahrnutých do této studie potenciální klinický přínos na základě předklinických údajů nebo klinických informací (viz část 5).
7. Nový (získaný ≤ 6 měsíců před zařazením, po kterém není povolena žádná další protinádorová terapie) čerstvý zmrazený a FFPE bioptický vzorek nádoru nebo tekutá biopsie pro rozsáhlé testování biomarkerů je povinný před zahájením léčby cílenou látkou zahrnutou v protokolu.
8. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas a dodržovat protokol.
9. U perorálně podávaných léků musí být pacient schopen polykat a tolerovat perorální léky a nesmí mít žádný známý malabsorpční syndrom.
10. Vzhledem k rizikům medikamentózní léčby pro vyvíjející se plod musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová antikoncepce; abstinence) po dobu účasti ve studii a po dobu čtyř měsíců po jejím ukončení. studijní terapie. Muži by se měli vyvarovat oplodnění partnerky. Mužští pacienti, i když jsou chirurgicky sterilizováni (tj. po vazektomii) musí souhlasit s jedním z následujících: používat účinnou bariérovou antikoncepci během celého studijního období léčby a 4 měsíce po poslední dávce studovaného léku nebo se úplně zdržet pohlavního styku.

Kritéria vyloučení:

1. Přetrvávající toxicita > 2. stupně, jiná než alopecie nebo > 1. stupeň neuropatie.

2. Pacient dostává jakoukoli jinou protinádorovou léčbu (cytotoxickou, biologickou, radiační nebo hormonální jinou než substituční). Požadované vymývací období před zahájením studijní léčby je alespoň dva týdny. Výjimka platí pro:

   1. Pacientům trpícím CRPC je umožněno pokračovat v androgenní deprivační terapii.
   2. Léky, které jsou předepisovány pro podpůrnou péči, ale mohou mít potenciálně protirakovinný účinek (např. megestrol acetát, bisfosfonáty). Tyto léky musí být zahájeny ≥ 1 týden před zařazením do této studie.
3. Pacientka je těhotná nebo kojící.
4. Pacienti se známými aktivními progresivními metastázami v mozku. Pacienti s dříve léčenými mozkovými metastázami jsou vhodní za předpokladu, že pacient je klinicky stabilní a neužíval steroidy alespoň 4 týdny před zahájením studie.
5. Pacienti s klinicky významnými preexistujícími srdečními stavy, včetně nekontrolované nebo symptomatické anginy pectoris, nekontrolovaných síňových nebo komorových arytmií nebo symptomatického městnavého srdečního selhání, nejsou vhodní.
6. Pacienti se známou ejekční frakcí levé komory (LVEF) < 45 % nejsou vhodní
7. Pacienti s cévní mozkovou příhodou (včetně TIA) nebo akutním infarktem myokardu během 3 měsíců před první dávkou studijní léčby nejsou vhodní
8. Pacienti s jakýmkoli jiným klinicky významným zdravotním stavem, který podle názoru ošetřujícího lékaře znemožňuje pacientovi účast ve studii nebo který by mohl ohrozit soulad s požadavky studie, včetně, ale nejen: probíhající nebo aktivní infekce, významné nekontrolovaná hypertenze nebo závažné psychiatrické onemocnění/sociální situace.

Pro každý lék zahrnutý v tomto protokolu mohou platit také specifická kritéria pro zařazení a vyloučení (na základě příbalového letáku nebo doporučení výrobce). Ty lze nalézt v doplňkových informacích pro každou látku obsaženou v manuálech ke specifickým studiím. Kritéria pro zařazení a vyloučení specifická pro léky budou mít přednost před kritérii pro zařazení/vyloučení uvedená výše.