El estudio nacional finlandés para facilitar el acceso de los pacientes a medicamentos contra el cáncer dirigidos (FINPROVE)

Criterios de inclusión:

1. Paciente adulto (mayor de 18 años) con un tumor sólido localmente avanzado o metastásico confirmado histológicamente, incluido un linfoma, que ya no se beneficia del tratamiento estándar contra el cáncer o para quien dicho tratamiento no está disponible o indicado.
2. Estado funcional ECOG 0-2

3. Los pacientes deben tener una función orgánica aceptable como se define a continuación. Sin embargo, tendrán prioridad los criterios específicos de inclusión/exclusión especificados en el manual de estudio específico del fármaco:

   1. Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 x 109/l
   2. Hemoglobina > 8,0 mmol/l
   3. Plaquetas > 75 x 109/l
   4. Bilirrubina total < 1,5 x LSN
   5. AST y ALT < 3 x ULN institucional (o < 5 x ULN en pacientes con metástasis hepática conocida)
   6. Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN o aclaramiento de creatinina calculado o medido ≥ 40 ml/min/1,73 m2
4. Los pacientes deben tener una enfermedad objetivamente evaluable o medible (por examen físico o radiográfico, según RECIST v1.1 para pacientes con tumores sólidos, o según los criterios de Lugano, RANO, PCWG3 o GCIG.
5. Los resultados deben estar disponibles a partir de un perfil molecular del tumor. Las pruebas elegibles pueden incluir cualquiera de las siguientes tecnologías: hibridación fluorescente in situ (FISH), reacción en cadena de la polimerasa (PCR), hibridación genómica comparativa (CGH), secuenciación de próxima generación (NGS) o inmunohistoquímica (IHC). La prueba puede haberse realizado en el tumor primario o en una lesión metastásica, en un laboratorio de diagnóstico o en el contexto de otra plataforma comercial (p. ej., Foundation Medicine), y debe revelar una variante potencialmente procesable.
6. Los pacientes deben tener un perfil de tumor para el cual el tratamiento con uno de los fármacos anticancerosos dirigidos aprobados por la EMA (o en revisión para su aprobación) incluidos en este estudio tenga un beneficio clínico potencial basado en datos preclínicos o información clínica (consulte la sección 5).
7. Es obligatoria una nueva muestra de biopsia de tumor fresca congelada y FFPE (obtenida ≤6 meses antes de la inclusión, después de lo cual no se permite más terapia contra el cáncer) o una biopsia líquida para pruebas exhaustivas de biomarcadores antes del inicio del tratamiento con un agente específico incluido en el protocolo.
8. Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito y cumplir con el protocolo.
9. Para los medicamentos administrados por vía oral, el paciente debe ser capaz de tragar y tolerar la medicación oral y no debe tener un síndrome de malabsorción conocido.
10. Debido a los riesgos del tratamiento farmacológico para el feto en desarrollo, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) durante la duración de la participación en el estudio y durante los cuatro meses posteriores a la finalización. de la terapia de estudio. Los pacientes masculinos deben evitar embarazar a una pareja femenina. Pacientes masculinos, incluso esterilizados quirúrgicamente (es decir, después de la vasectomía) debe aceptar uno de los siguientes: practicar un método anticonceptivo de barrera eficaz durante todo el período de tratamiento del estudio y hasta 4 meses después de la última dosis del fármaco del estudio, o abstenerse por completo de tener relaciones sexuales.

Criterio de exclusión:

1. Toxicidad continua > grado 2, distinta de alopecia o > neuropatía grado 1.

2. El paciente está recibiendo cualquier otra terapia contra el cáncer (citotóxica, biológica, radiación u hormonal que no sea de reemplazo). El período de lavado requerido antes de comenzar el tratamiento del estudio es de al menos dos semanas. Se hace una excepción para:

   1. Los pacientes que padecen CRPC pueden continuar con la terapia de privación de andrógenos.
   2. Medicamentos que se prescriben para la atención de apoyo pero que pueden tener un efecto anticancerígeno (p. ej., acetato de megestrol, bisfosfonatos). Estos medicamentos deben haberse iniciado ≥ 1 semana antes de la inscripción en este estudio.
3. La paciente está embarazada o amamantando.
4. Pacientes con metástasis cerebrales progresivas activas conocidas. Los pacientes con metástasis cerebrales previamente tratadas son elegibles, siempre que el paciente esté clínicamente estable y sin esteroides durante al menos 4 semanas antes del inicio del estudio.
5. Los pacientes con afecciones cardíacas preexistentes clínicamente significativas, que incluyen angina sintomática o no controlada, arritmias auriculares o ventriculares no controladas o insuficiencia cardíaca congestiva sintomática no son elegibles.
6. Los pacientes con fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) conocida < 45% no son elegibles
7. Los pacientes con accidente cerebrovascular (incluido AIT) o infarto agudo de miocardio dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio no son elegibles
8. Pacientes con cualquier otra afección médica clínicamente significativa que, en opinión del médico tratante, hace que no sea deseable que el paciente participe en el estudio o que podría poner en peligro el cumplimiento de los requisitos del estudio, incluidos, entre otros: infección en curso o activa, hipertensión no controlada, o enfermedad psiquiátrica grave/situaciones sociales.

Para cada fármaco incluido en este protocolo, también se pueden aplicar criterios específicos de inclusión y exclusión (según el prospecto o las recomendaciones del fabricante). Estos se pueden encontrar en la información complementaria para cada agente incluida en los manuales de estudio específicos de drogas. Los criterios de inclusión y exclusión específicos de medicamentos tendrán prioridad sobre los criterios de inclusión/exclusión enumerados anteriormente.