Finn Nemzeti Tanulmány a betegek célzott rákellenes gyógyszerekhez való hozzáférésének megkönnyítéséről (FINPROVE)

Bevételi kritériumok:

1. Felnőtt (18 év feletti) beteg szövettanilag igazolt, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus szolid daganatban, beleértve a limfómát, aki már nem részesül a szokásos rákellenes kezelésben, vagy akinek ilyen kezelés nem áll rendelkezésre vagy javallt.
2. ECOG teljesítmény állapota 0-2

3. A betegeknek az alábbiakban meghatározott megfelelő szervfunkciókkal kell rendelkezniük. Mindazonáltal, a gyógyszerspecifikus vizsgálati kézikönyvben meghatározott beválasztási/kizárási kritériumok élveznek elsőbbséget:

   1. Abszolút neutrofilszám ≥ 1,5 x 109/l
   2. Hemoglobin > 8,0 mmol/l
   3. Vérlemezkék > 75 x 109/l
   4. Összes bilirubin < 1,5 x ULN
   5. AST és ALT < 3x intézményi ULN (vagy < 5x ULN ismert májmetasztázisos betegeknél)
   6. Szérum kreatinin ≤ 1,5 × ULN vagy számított vagy mért kreatinin clearance ≥ 40 ml/perc/1,73 m2
4. A betegeknek objektíven értékelhető vagy mérhető betegséggel kell rendelkezniük (fizikai vagy radiográfiai vizsgálattal, szolid daganatos betegeknél a RECIST v1.1 szerint, vagy Lugano, RANO, PCWG3 vagy GCIG kritériumok szerint).
5. Az eredményeknek rendelkezésre kell állniuk a tumor molekuláris profilalkotásából. A jogosult tesztek közé tartozhat a következő technológiák bármelyike: fluoreszcencia in situ hibridizáció (FISH), polimeráz láncreakció (PCR), összehasonlító genomi hibridizáció (CGH), következő generációs szekvenálás (NGS) vagy immunhisztokémia (IHC). A vizsgálatot az elsődleges daganaton vagy egy áttétes lézión végezték el, diagnosztikai laboratóriumban vagy egy másik kereskedelmi platform (pl. Foundation Medicine) keretében, és fel kell tárnia egy potenciálisan használható változatot.
6. A betegeknek olyan daganatprofillal kell rendelkezniük, amelynél a jelen vizsgálatban szereplő, az EMA által jóváhagyott (vagy jóváhagyásra felülvizsgálat alatt álló) célzott rákellenes gyógyszerekkel végzett kezelés potenciális klinikai előnyökkel jár a preklinikai adatok vagy klinikai információk alapján (lásd 5. pont).
7. A protokollban szereplő célzott szerrel történő kezelés megkezdése előtt kötelező új (≤6 hónappal a felvétel előtt kapott, amely után további rákellenes terápia nem megengedett) frissen fagyasztott és FFPE tumorbiopsziás minta vagy folyékony biopszia a kiterjedt biomarker vizsgálathoz.
8. Képes megérteni és hajlandó aláírni egy írásos beleegyező dokumentumot, és megfelelni a protokollnak.
9. Orálisan beadott gyógyszerek esetében a páciensnek képesnek kell lennie a szájon át adott gyógyszer lenyelésére és tolerálására, és nem lehet ismert felszívódási zavara.
10. A gyógyszeres kezelésnek a fejlődő magzatot érintő kockázatai miatt a fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak bele kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier fogamzásgátlási módszer, absztinencia) használatába a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt, valamint a vizsgálat befejezését követő négy hónapig. tanulmányi terápia. A férfi betegeknek kerülniük kell a női partner teherbe ejtését. Férfi betegek, még akkor is, ha műtétileg sterilizáltak (pl. posztvazektómia) el kell fogadnia a következők egyikét: hatékony akadálymentes fogamzásgátlást kell alkalmaznia a vizsgálati kezelés teljes időtartama alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 4 hónapig, vagy teljes mértékben tartózkodnia kell a szexuális kapcsolattól.

Kizárási kritériumok:

1. Folyamatos toxicitás > 2. fokozat, kivéve alopecia vagy > 1. fokozatú neuropátia.

2. A beteg bármilyen más rákellenes terápiában részesül (citotoxikus, biológiai, sugárkezelésben vagy hormonális kezelésben, kivéve a pótlást). A vizsgálati kezelés megkezdése előtt a szükséges kimosási időszak legalább két hét. Ez alól kivételt képeznek:

   1. A CRPC-ben szenvedő betegek folytathatják az androgénmegvonásos terápiát.
   2. Szupportív kezelésre felírt, de potenciálisan rákellenes hatású gyógyszerek (pl. megestrol-acetát, biszfoszfonátok). Ezeket a gyógyszereket ≥ 1 héttel a vizsgálatba való beiratkozás előtt kellett elkezdeni.
3. A beteg terhes vagy szoptat.
4. Ismert aktív, progresszív agyi metasztázisokkal rendelkező betegek. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező betegek alkalmasak arra, hogy a beteg klinikailag stabil, és a vizsgálat megkezdése előtt legalább 4 hétig nem szed szteroidot.
5. Azok a betegek, akiknek klinikailag jelentős, már meglévő szívbetegségük van, beleértve a kontrollálatlan vagy tünetekkel járó anginát, a kontrollálatlan pitvari vagy kamrai aritmiákat vagy a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, nem alkalmazhatók.
6. Azok a betegek, akiknek ismert bal kamrai ejekciós frakciója (LVEF) < 45%, nem alkalmasak
7. A vizsgálati kezelés első adagja előtt 3 hónapon belül stroke-on (beleértve a TIA-t is) vagy akut miokardiális infarktuson átesett betegek nem jogosultak
8. Bármilyen más olyan klinikailag jelentős betegségben szenvedő betegek, akik a kezelőorvos véleménye szerint nem kívánatossá teszik a beteg számára a vizsgálatban való részvételt, vagy amely veszélyeztetheti a vizsgálat követelményeinek való megfelelést, beleértve, de nem kizárólagosan: folyamatos vagy aktív fertőzés, jelentős kontrollálatlan magas vérnyomás vagy súlyos pszichiátriai betegség/szociális helyzetek.

A jelen protokollban szereplő minden egyes gyógyszerre specifikus felvételi és kizárási kritériumok is vonatkozhatnak (a csomagolási tájékoztatón vagy a gyártó ajánlásai alapján). Ezek megtalálhatók a gyógyszerspecifikus vizsgálati kézikönyvekben szereplő egyes szerekre vonatkozó kiegészítő információkban. A gyógyszerspecifikus felvételi és kizárási kritériumok elsőbbséget élveznek a fent felsorolt ​​felvételi/kizárási kritériumokkal szemben.