Den finske nationale undersøgelse for at lette patientadgang til målrettede lægemidler mod kræft (FINPROVE)

Inklusionskriterier:

1. Voksen (alder >18 år) patient med en histologisk bekræftet lokalt fremskreden eller metastatisk solid tumor inklusive lymfom, som ikke længere nyder godt af standard anti-cancerbehandling, eller for hvem en sådan behandling ikke er tilgængelig eller indiceret.
2. ECOG ydeevne status 0-2

3. Patienter skal have acceptabel organfunktion som defineret nedenfor. Specifikke inklusions-/eksklusionskriterier specificeret i den lægemiddelspecifikke studiemanual vil dog have forrang:

   1. Absolut neutrofiltal ≥ 1,5 x 109/l
   2. Hæmoglobin > 8,0 mmol/l
   3. Blodplader > 75 x 109/l
   4. Total bilirubin < 1,5 x ULN
   5. ASAT og ALAT < 3 x institutionel ULN (eller < 5 x ULN hos patienter med kendte levermetastaser)
   6. Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller beregnet eller målt kreatininclearance ≥ 40 ml/min/1,73 m2
4. Patienter skal have objektivt evaluerbar eller målbar sygdom (ved fysisk eller radiografisk undersøgelse, i henhold til RECIST v1.1 for patienter med solide tumorer, eller ifølge Lugano, RANO, PCWG3 eller GCIG kriterier.
5. Resultater skal være tilgængelige fra en tumormolekylær profilering. Kvalificerede tests kan omfatte enhver af følgende teknologier: fluorescens in situ hybridisering (FISH), polymerasekædereaktion (PCR), komparativ genomisk hybridisering (CGH), næste generations sekventering (NGS) eller immunhistokemi (IHC). Testen kan være udført på den primære tumor eller en metastatisk læsion, i et diagnostisk laboratorium eller inden for rammerne af en anden kommerciel platform (f.eks. Foundation Medicine), og skal afsløre en potentielt handlebar variant.
6. Patienter skal have en tumorprofil, for hvilken behandling med et af de EMA-godkendte (eller under revision for godkendelse) målrettede anticancerlægemidler inkluderet i denne undersøgelse har potentiel klinisk fordel baseret på prækliniske data eller klinisk information (se afsnit 5).
7. En ny (opnået ≤6 måneder før inklusion, hvorefter ingen yderligere anti-cancerterapi er tilladt) frisk frosset og FFPE tumorbiopsiprøve eller flydende biopsi til omfattende biomarkørtestning er obligatorisk før påbegyndelse af behandling med et målrettet middel inkluderet i protokollen.
8. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument og overholde protokollen.
9. For oralt administrerede lægemidler skal patienten være i stand til at sluge og tåle oral medicin og må ikke have noget kendt malabsorptionssyndrom.
10. På grund af risikoen ved lægemiddelbehandling for det udviklende foster, skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention, afholdenhed) i hele undersøgelsens deltagelse og i fire måneder efter afslutningen af studieterapi. Mandlige patienter bør undgå at imprægnere en kvindelig partner. Mandlige patienter, selvom de er kirurgisk steriliserede, (dvs. post-vasektomi) skal acceptere en af ​​følgende: praktisere effektiv barriereprævention under hele undersøgelsesbehandlingsperioden og indtil 4 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, eller helt afstå fra samleje.

Ekskluderingskriterier:

1. Vedvarende toksicitet > grad 2, bortset fra alopeci eller > grad 1 neuropati.

2. Patienten modtager enhver anden anti-cancerbehandling (cytotoksisk, biologisk, stråling eller hormonel anden end til erstatning). Påkrævet udvaskningsperiode før start af undersøgelsesbehandling er mindst to uger. Der er en undtagelse for:

   1. Patienter, der lider af CRPC, får lov til at fortsætte behandling med androgendeprivation.
   2. Medicin, der er ordineret til understøttende behandling, men som potentielt kan have en anti-cancer effekt (f.eks. megestrolacetat, bisfosfonater). Disse lægemidler skal være startet ≥ 1 uge før tilmelding til denne undersøgelse.
3. Patienten er gravid eller ammer.
4. Patienter med kendte aktive progressive hjernemetastaser. Patienter med tidligere behandlede hjernemetastaser er kvalificerede, forudsat at patienten er klinisk stabil og ikke har steroider i mindst 4 uger før studiestart.
5. Patienter med klinisk signifikante allerede eksisterende hjertesygdomme, herunder ukontrolleret eller symptomatisk angina, ukontrollerede atrielle eller ventrikulære arytmier eller symptomatisk kongestiv hjertesvigt er ikke kvalificerede.
6. Patienter med kendt venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 45 % er ikke kvalificerede
7. Patienter med slagtilfælde (inklusive TIA) eller akut myokardieinfarkt inden for 3 måneder før den første dosis af undersøgelsesbehandling er ikke kvalificerede
8. Patienter med enhver anden klinisk signifikant medicinsk tilstand, som efter den behandlende læges opfattelse gør det uønsket for patienten at deltage i undersøgelsen, eller som kan bringe overholdelse af undersøgelseskravene i fare, herunder, men ikke begrænset til: igangværende eller aktiv infektion, væsentlig ukontrolleret hypertension eller alvorlig psykiatrisk sygdom/sociale situationer.

For hvert lægemiddel inkluderet i denne protokol kan specifikke inklusions- og eksklusionskriterier (baseret på indlægssedlen eller producentens anbefalinger) også gælde. Disse kan findes i de supplerende oplysninger for hvert middel, der er inkluderet i de lægemiddelspecifikke undersøgelsesmanualer. Lægemiddelspecifikke inklusions- og eksklusionskriterier vil have forrang frem for inklusions-/eksklusionskriterierne ovenfor.