Финское национальное исследование по облегчению доступа пациентов к таргетным противораковым препаратам (FINPROVE)

Критерии включения:

1. Взрослый (старше 18 лет) пациент с гистологически подтвержденной местно-распространенной или метастатической солидной опухолью, включая лимфому, которому больше не помогает стандартное противораковое лечение или для которого такое лечение недоступно или не показано.
2. Состояние производительности ECOG 0-2

3. Пациенты должны иметь приемлемую функцию органов, как определено ниже. Однако конкретные критерии включения/исключения, указанные в руководстве по исследованию конкретного препарата, будут иметь приоритет:

   1. Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 x 109/л
   2. Гемоглобин > 8,0 ммоль/л
   3. Тромбоциты > 75 х 109/л
   4. Общий билирубин <1,5 х ВГН
   5. АСТ и АЛТ < 3 х ВГН учреждения (или < 5 х ВГН у пациентов с известными метастазами в печень)
   6. Креатинин сыворотки ≤ 1,5 × ВГН или расчетный или измеренный клиренс креатинина ≥ 40 мл/мин/1,73 м2
4. Пациенты должны иметь объективно поддающееся оценке или измерению заболевание (при физикальном или рентгенологическом исследовании, в соответствии с RECIST v1.1 для пациентов с солидными опухолями или в соответствии с критериями Lugano, RANO, PCWG3 или GCIG.
5. Должны быть доступны результаты молекулярного профилирования опухоли. Приемлемые тесты могут включать любую из следующих технологий: флуоресцентная гибридизация in situ (FISH), полимеразная цепная реакция (ПЦР), сравнительная геномная гибридизация (CGH), секвенирование следующего поколения (NGS) или иммуногистохимия (IHC). Тест может быть проведен на первичной опухоли или метастатическом поражении в диагностической лаборатории или в контексте другой коммерческой платформы (например, Foundation Medicine) и должен выявить потенциально действенный вариант.
6. Пациенты должны иметь опухолевой профиль, для которого лечение одним из одобренных EMA (или находящихся на рассмотрении для утверждения) таргетных противораковых препаратов, включенных в это исследование, имеет потенциальную клиническую пользу, основанную на доклинических данных или клинической информации (см. Раздел 5).
7. Перед началом лечения таргетным агентом, включенным в протокол, обязателен новый (полученный за ≤6 месяцев до включения, после чего дальнейшая противораковая терапия не допускается) свежезамороженный и FFPE биоптат опухоли или жидкая биопсия для расширенного тестирования биомаркеров.
8. Способность понимать и готовность подписать письменный документ об информированном согласии и соблюдать протокол.
9. Для пероральных препаратов пациент должен быть в состоянии глотать и переносить пероральные препараты, и у него не должно быть известного синдрома мальабсорбции.
10. Из-за риска медикаментозного лечения для развивающегося плода женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться использовать адекватную контрацепцию (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) на время участия в исследовании и в течение четырех месяцев после его завершения. исследовательской терапии. Пациенты мужского пола должны избегать оплодотворения партнерши. Пациенты мужского пола, даже если они были стерилизованы хирургическим путем (т. после вазэктомии) должны согласиться с одним из следующих условий: применять эффективную барьерную контрацепцию в течение всего периода лечения исследуемым препаратом и в течение 4 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата или полностью воздерживаться от половых контактов.

Критерий исключения:

1. Продолжающаяся токсичность > 2 степени, кроме алопеции или > 1 степени нейропатии.

2. Пациент получает любую другую противораковую терапию (цитотоксическую, биологическую, лучевую или гормональную, кроме заместительной). Требуемый период вымывания перед началом исследуемого лечения составляет не менее двух недель. Исключение сделано для:

   1. Пациентам, страдающим КРРПЖ, разрешено продолжать андрогенную депривацию.
   2. Лекарства, которые назначают для поддерживающей терапии, но потенциально могут оказывать противораковое действие (например, мегестрола ацетат, бисфосфонаты). Прием этих препаратов должен быть начат ≥ 1 недели до включения в это исследование.
3. Пациентка беременна или кормит грудью.
4. Пациенты с известными активными прогрессирующими метастазами в головной мозг. Пациенты с ранее леченными метастазами в головной мозг имеют право на участие, при условии, что пациент клинически стабилен и не принимает стероиды в течение как минимум 4 недель до начала исследования.
5. Пациенты с клинически значимыми ранее существовавшими сердечными заболеваниями, включая неконтролируемую или симптоматическую стенокардию, неконтролируемые предсердные или желудочковые аритмии или симптоматическую застойную сердечную недостаточность, не подходят.
6. Пациенты с известной фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 45% не подходят.
7. Пациенты с инсультом (включая ТИА) или острым инфарктом миокарда в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого препарата не подходят.
8. Пациенты с любым другим клинически значимым заболеванием, которое, по мнению лечащего врача, делает участие пациента в исследовании нежелательным или может поставить под угрозу соблюдение требований исследования, включая, помимо прочего: текущую или активную инфекцию, серьезную неконтролируемая гипертония или тяжелое психическое заболевание/социальные ситуации.

Для каждого препарата, включенного в этот протокол, также могут применяться определенные критерии включения и исключения (на основе вкладыша в упаковку или рекомендаций производителя). Их можно найти в дополнительной информации для каждого агента, включенной в руководства по изучению конкретного препарата. Критерии включения и исключения, относящиеся к конкретному лекарственному средству, будут иметь приоритет над критериями включения/исключения, перечисленными выше.