Fińskie badanie krajowe mające na celu ułatwienie pacjentom dostępu do ukierunkowanych leków przeciwnowotworowych (FINPROVE)

Kryteria przyjęcia:

1. Dorosły pacjent (w wieku >18 lat) z potwierdzonym histologicznie miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym guzem litym, w tym chłoniakiem, u którego nie można już odnieść korzyści ze standardowego leczenia przeciwnowotworowego lub u którego takie leczenie nie jest dostępne lub nie jest wskazane.
2. Stan wydajności ECOG 0-2

3. Pacjenci muszą mieć akceptowalną czynność narządów, jak zdefiniowano poniżej. Pierwszeństwo mają jednak szczegółowe kryteria włączenia/wyłączenia określone w podręczniku dotyczącym danego leku:

   1. Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5 x 109/l
   2. Hemoglobina > 8,0 mmol/l
   3. Płytki krwi > 75 x 109/l
   4. Bilirubina całkowita < 1,5 x GGN
   5. AspAT i AlAT < 3 x ULN w placówce (lub < 5 x GGN u pacjentów ze stwierdzonymi przerzutami do wątroby)
   6. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 × GGN lub obliczony lub zmierzony klirens kreatyniny ≥ 40 ml/min/1,73 m2
4. Pacjenci muszą mieć obiektywnie ocenialną lub mierzalną chorobę (na podstawie badania fizykalnego lub radiologicznego, zgodnie z RECIST v1.1 dla pacjentów z guzami litymi lub zgodnie z kryteriami Lugano, RANO, PCWG3 lub GCIG).
5. Wyniki muszą być dostępne z profilowania molekularnego guza. Kwalifikujące się testy mogą obejmować dowolną z następujących technologii: fluorescencyjna hybrydyzacja in situ (FISH), reakcja łańcuchowa polimerazy (PCR), porównawcza hybrydyzacja genomowa (CGH), sekwencjonowanie nowej generacji (NGS) lub immunohistochemia (IHC). Test mógł zostać przeprowadzony na guzie pierwotnym lub zmianie przerzutowej, w laboratorium diagnostycznym lub w ramach innej platformy komercyjnej (np. Foundation Medicine) i musi ujawnić potencjalnie wykonalny wariant.
6. Pacjenci muszą mieć profil nowotworu, dla którego leczenie jednym z leków przeciwnowotworowych zatwierdzonych przez EMA (lub będących w trakcie rewizji do zatwierdzenia) włączonych do tego badania przyniesie potencjalne korzyści kliniczne na podstawie danych przedklinicznych lub informacji klinicznych (patrz punkt 5).
7. Nowa (uzyskana ≤6 miesięcy przed włączeniem, po której dalsza terapia przeciwnowotworowa nie jest dozwolona) świeżo mrożona i FFPE biopsja guza lub płynna biopsja do rozległego badania biomarkerów jest obowiązkowa przed rozpoczęciem leczenia lekiem celowanym zawartym w protokole.
8. Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody i przestrzegania protokołu.
9. W przypadku leków podawanych doustnie pacjent musi być w stanie połykać i tolerować leki doustne oraz nie może mieć znanego zespołu złego wchłaniania.
10. Ze względu na ryzyko związane z leczeniem farmakologicznym dla rozwijającego się płodu, kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przez cały okres udziału w badaniu i przez cztery miesiące po jego zakończeniu terapii studyjnej. Pacjenci płci męskiej powinni unikać zapłodnienia partnerki. Pacjenci płci męskiej, nawet po sterylizacji chirurgicznej (tj. po wazektomii) muszą wyrazić zgodę na jedno z poniższych: stosować skuteczną antykoncepcję mechaniczną przez cały okres leczenia badanym lekiem i przez 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku lub całkowicie powstrzymać się od współżycia seksualnego.

Kryteria wyłączenia:

1. Trwająca toksyczność > 2. stopnia, inna niż łysienie lub neuropatia > 1. stopnia.

2. Pacjent otrzymuje jakąkolwiek inną terapię przeciwnowotworową (cytotoksyczną, biologiczną, radioterapię lub hormonalną inną niż zastępcza). Wymagany okres wypłukiwania przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania wynosi co najmniej dwa tygodnie. Wyjątek stanowi:

   1. Pacjenci cierpiący na CRPC mogą kontynuować terapię deprywacji androgenów.
   2. Leki, które są przepisywane w leczeniu podtrzymującym, ale mogą potencjalnie mieć działanie przeciwnowotworowe (np. octan megestrolu, bisfosfoniany). Leki te należy rozpocząć ≥ 1 tydzień przed włączeniem do tego badania.
3. Pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią.
4. Pacjenci ze znanymi aktywnymi postępującymi przerzutami do mózgu. Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu kwalifikują się pod warunkiem, że stan pacjenta jest stabilny klinicznie i nie przyjmuje steroidów przez co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem badania.
5. Pacjenci z klinicznie istotnymi wcześniej istniejącymi chorobami serca, w tym niekontrolowaną lub objawową dławicą piersiową, niekontrolowanymi arytmiami przedsionkowymi lub komorowymi lub objawową zastoinową niewydolnością serca nie kwalifikują się.
6. Pacjenci ze znaną frakcją wyrzutową lewej komory (LVEF) < 45% nie kwalifikują się
7. Pacjenci z udarem (w tym TIA) lub ostrym zawałem mięśnia sercowego w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką badanego leku nie kwalifikują się
8. Pacjenci z jakimkolwiek innym klinicznie istotnym stanem chorobowym, który w opinii lekarza prowadzącego czyni niepożądanym udział pacjenta w badaniu lub który mógłby zagrozić zgodności z wymaganiami badania, w tym między innymi: trwająca lub czynna infekcja, istotne niekontrolowane nadciśnienie lub ciężka choroba psychiczna/sytuacje społeczne.

W przypadku każdego leku objętego niniejszym protokołem mogą mieć również zastosowanie określone kryteria włączenia i wyłączenia (na podstawie ulotki dołączonej do opakowania lub zaleceń producenta). Można je znaleźć w informacjach uzupełniających dla każdego czynnika, zawartych w podręcznikach dotyczących poszczególnych leków. Kryteria włączenia i wyłączenia dotyczące konkretnego leku będą miały pierwszeństwo przed kryteriami włączenia/wyłączenia wymienionymi powyżej.