O estudo nacional finlandês para facilitar o acesso do paciente a medicamentos anticancerígenos direcionados (FINPROVE)

Critério de inclusão:

1. Paciente adulto (idade > 18 anos) com tumor sólido localmente avançado ou metastático confirmado histologicamente, incluindo linfoma, que não está mais se beneficiando do tratamento anti-câncer padrão ou para quem esse tratamento não está disponível ou indicado.
2. Status de desempenho ECOG 0-2

3. Os pacientes devem ter função de órgão aceitável, conforme definido abaixo. No entanto, os critérios específicos de inclusão/exclusão especificados no manual de estudo específico da droga terão precedência:

   1. Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 x 109/l
   2. Hemoglobina > 8,0 mmol/l
   3. Plaquetas > 75 x 109/l
   4. Bilirrubina total < 1,5 x LSN
   5. AST e ALT < 3 x LSN institucional (ou < 5 x LSN em pacientes com metástases hepáticas conhecidas)
   6. Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN ou depuração de creatinina calculada ou medida ≥ 40 mL/min/1,73 m2
4. Os pacientes devem ter doença objetivamente avaliável ou mensurável (por exame físico ou radiográfico, de acordo com RECIST v1.1 para pacientes com tumores sólidos, ou de acordo com os critérios de Lugano, RANO, PCWG3 ou GCIG.
5. Os resultados devem estar disponíveis a partir de um perfil molecular do tumor. Os testes elegíveis podem incluir qualquer uma das seguintes tecnologias: hibridização in situ fluorescente (FISH), reação em cadeia da polimerase (PCR), hibridização genômica comparativa (CGH), sequenciamento de próxima geração (NGS) ou imuno-histoquímica (IHC). O teste pode ter sido realizado no tumor primário ou em uma lesão metastática, em um laboratório de diagnóstico ou no contexto de outra plataforma comercial (por exemplo, Foundation Medicine), e deve revelar uma variante potencialmente acionável.
6. Os pacientes devem ter um perfil de tumor para o qual o tratamento com um dos medicamentos anticancerígenos direcionados aprovados pela EMA (ou sob revisão para aprovação) incluídos neste estudo tenha benefício clínico potencial com base em dados pré-clínicos ou informações clínicas (consulte a seção 5).
7. Um novo (obtido ≤ 6 meses antes da inclusão, após o qual nenhuma terapia anticancerígena adicional é permitida) fresco congelado e amostra de biópsia de tumor FFPE ou biópsia líquida para testes extensivos de biomarcadores é obrigatório antes do início do tratamento com um agente direcionado incluído no protocolo.
8. Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito e cumprir o protocolo.
9. Para medicamentos administrados por via oral, o paciente deve ser capaz de engolir e tolerar a medicação oral e não deve ter síndrome de má absorção conhecida.
10. Devido aos riscos do tratamento medicamentoso para o feto em desenvolvimento, as mulheres em idade fértil e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método anticoncepcional hormonal ou de barreira; abstinência) durante a participação no estudo e por quatro meses após a conclusão de terapia de estudo. Pacientes do sexo masculino devem evitar engravidar uma parceira. Pacientes do sexo masculino, mesmo que esterilizados cirurgicamente (i.e. pós-vasectomia) deve concordar com um dos seguintes: praticar contracepção de barreira eficaz durante todo o período de tratamento do estudo e até 4 meses após a última dose do medicamento do estudo, ou abster-se completamente de relações sexuais.

Critério de exclusão:

1. Toxicidade contínua > grau 2, exceto alopecia ou neuropatia > grau 1.

2. O paciente está recebendo qualquer outra terapia anticancerígena (citotóxica, biológica, radioativa ou hormonal, exceto para reposição). O período de eliminação necessário antes de iniciar o tratamento do estudo é de pelo menos duas semanas. Uma exceção é feita para:

   1. Os pacientes que sofrem de CRPC podem continuar a terapia de privação de andrógenos.
   2. Medicamentos prescritos para cuidados de suporte, mas que podem potencialmente ter um efeito anticancerígeno (por exemplo, acetato de megestrol, bisfosfonatos). Esses medicamentos devem ter sido iniciados ≥ 1 semana antes da inscrição neste estudo.
3. A paciente está grávida ou amamentando.
4. Pacientes com metástases cerebrais progressivas ativas conhecidas. Os pacientes com metástases cerebrais previamente tratadas são elegíveis, desde que o paciente esteja clinicamente estável e sem esteróides por pelo menos 4 semanas antes do início do estudo.
5. Pacientes com condições cardíacas preexistentes clinicamente significativas, incluindo angina não controlada ou sintomática, arritmias atriais ou ventriculares não controladas ou insuficiência cardíaca congestiva sintomática não são elegíveis.
6. Pacientes com fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) conhecida < 45% não são elegíveis
7. Pacientes com acidente vascular cerebral (incluindo AIT) ou infarto agudo do miocárdio dentro de 3 meses antes da primeira dose do tratamento do estudo não são elegíveis
8. Pacientes com qualquer outra condição médica clinicamente significativa que, na opinião do médico assistente, torne indesejável a participação do paciente no estudo ou que possa comprometer a conformidade com os requisitos do estudo, incluindo, entre outros: infecção ativa ou em andamento, infecção significativa hipertensão não controlada ou doença psiquiátrica grave/situações sociais.

Para cada medicamento incluído neste protocolo, também podem ser aplicados critérios específicos de inclusão e exclusão (com base na bula ou nas recomendações dos fabricantes). Estes podem ser encontrados nas informações suplementares para cada agente incluído nos manuais de estudo específicos da droga. Os critérios de inclusão e exclusão específicos de medicamentos terão precedência sobre os critérios de inclusão/exclusão listados acima.