Den finske nasjonale studien for å lette pasienttilgangen til målrettede legemidler mot kreft (FINPROVE)

Inklusjonskriterier:

1. Voksen (alder >18 år) pasient med en histologisk bekreftet lokalt avansert eller metastatisk solid svulst inkludert lymfom som ikke lenger drar nytte av standard anti-kreftbehandling eller som ingen slik behandling er tilgjengelig eller indisert for.
2. ECOG ytelsesstatus 0-2

3. Pasienter må ha akseptabel organfunksjon som definert nedenfor. Spesifikke inklusjons-/eksklusjonskriterier spesifisert i den legemiddelspesifikke studiehåndboken vil imidlertid ha forrang:

   1. Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 x 109/l
   2. Hemoglobin > 8,0 mmol/l
   3. Blodplater > 75 x 109/l
   4. Totalt bilirubin < 1,5 x ULN
   5. ASAT og ALAT < 3 x institusjonell ULN (eller < 5 x ULN hos pasienter med kjente levermetastaser)
   6. Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller beregnet eller målt kreatininclearance ≥ 40 mL/min/1,73 m2
4. Pasienter må ha objektivt evaluerbar eller målbar sykdom (ved fysisk eller radiografisk undersøkelse, i henhold til RECIST v1.1 for pasienter med solide svulster, eller i henhold til Lugano, RANO, PCWG3 eller GCIG kriterier.
5. Resultater må være tilgjengelige fra en tumormolekylær profilering. Kvalifiserte tester kan inkludere hvilken som helst av følgende teknologier: fluorescens in situ hybridisering (FISH), polymerasekjedereaksjon (PCR), komparativ genomisk hybridisering (CGH), neste generasjons sekvensering (NGS) eller immunhistokjemi (IHC). Testen kan ha blitt utført på primærtumoren eller en metastatisk lesjon, i et diagnostisk laboratorium eller innenfor konteksten av en annen kommersiell plattform (f.eks. Foundation Medicine), og må avsløre en potensielt handlingsbar variant.
6. Pasienter må ha en tumorprofil der behandling med et av de EMA-godkjente (eller under revisjon for godkjenning) målrettede anti-kreftmedisiner inkludert i denne studien har potensiell klinisk fordel basert på prekliniske data eller klinisk informasjon (se avsnitt 5).
7. En ny (oppnådd ≤6 måneder før inkludering, hvoretter ingen ytterligere anti-kreftbehandling er tillatt) fersk frossen og FFPE tumorbiopsiprøve eller flytende biopsi for omfattende biomarkørtesting er obligatorisk før behandlingsstart med et målrettet middel inkludert i protokollen.
8. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument og følge protokollen.
9. For oralt administrerte legemidler må pasienten være i stand til å svelge og tolerere orale medisiner og må ikke ha noe kjent malabsorpsjonssyndrom.
10. På grunn av risikoen ved medikamentell behandling for det utviklende fosteret, må kvinner i fertil alder og menn samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) så lenge studiedeltakelsen varer, og i fire måneder etter fullføring av studieterapi. Mannlige pasienter bør unngå å impregnere en kvinnelig partner. Mannlige pasienter, selv om de er kirurgisk steriliserte, (dvs. post-vasektomi) må godta ett av følgende: praktisere effektiv barriereprevensjon under hele studiebehandlingsperioden og gjennom 4 måneder etter siste dose av studiemedikamentet, eller avstå fullstendig fra samleie.

Ekskluderingskriterier:

1. Pågående toksisitet > grad 2, annet enn alopecia eller > grad 1 nevropati.

2. Pasienten mottar annen kreftbehandling (cytotoksisk, biologisk, stråling eller hormonell annen enn for erstatning). Nødvendig utvaskingsperiode før start av studiebehandling er minst to uker. Et unntak er gjort for:

   1. Pasienter som lider av CRPC får fortsette behandling med androgendeprivasjon.
   2. Medisiner som er foreskrevet for støttebehandling, men som potensielt kan ha en anti-krefteffekt (f.eks. megestrolacetat, bisfosfonater). Disse medisinene må ha blitt startet ≥ 1 uke før påmelding til denne studien.
3. Pasienten er gravid eller ammer.
4. Pasienter med kjente aktive progressive hjernemetastaser. Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser er kvalifisert, forutsatt at pasienten er klinisk stabil og ikke har steroider i minst 4 uker før studiestart.
5. Pasienter med klinisk signifikante tidligere hjertetilstander, inkludert ukontrollert eller symptomatisk angina, ukontrollerte atrielle eller ventrikulære arytmier eller symptomatisk kongestiv hjertesvikt er ikke kvalifisert.
6. Pasienter med kjent venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 45 % er ikke kvalifisert
7. Pasienter med hjerneslag (inkludert TIA) eller akutt hjerteinfarkt innen 3 måneder før første dose studiebehandling er ikke kvalifisert
8. Pasienter med enhver annen klinisk signifikant medisinsk tilstand som etter den behandlende legens oppfatning gjør det uønsket for pasienten å delta i studien eller som kan sette overholdelse av studiekravene i fare, inkludert, men ikke begrenset til: pågående eller aktiv infeksjon, betydelig ukontrollert hypertensjon, eller alvorlig psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner.

For hvert legemiddel inkludert i denne protokollen kan spesifikke inklusjons- og eksklusjonskriterier (basert på pakningsvedlegget eller produsentens anbefalinger) også gjelde. Disse kan finnes i tilleggsinformasjonen for hvert middel som er inkludert i de legemiddelspesifikke studiemanualene. Legemiddelspesifikke inklusjons- og eksklusjonskriterier vil ha forrang fremfor inklusjons-/eksklusjonskriteriene som er oppført ovenfor.