Lo studio nazionale finlandese per facilitare l'accesso dei pazienti a farmaci antitumorali mirati (FINPROVE)

Criterio di inclusione:

1. Paziente adulto (età >18 anni) con tumore solido localmente avanzato o metastatico confermato istologicamente, incluso il linfoma, che non beneficia più del trattamento antitumorale standard o per il quale tale trattamento non è disponibile o indicato.
2. Performance status ECOG 0-2

3. I pazienti devono avere una funzione organica accettabile come definito di seguito. Tuttavia, i criteri specifici di inclusione/esclusione specificati nel manuale dello studio specifico del farmaco avranno la precedenza:

   1. Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 x 109/l
   2. Emoglobina > 8,0 mmol/l
   3. Piastrine > 75 x 109/l
   4. Bilirubina totale < 1,5 x ULN
   5. AST e ALT < 3 x ULN istituzionale (o < 5 x ULN in pazienti con metastasi epatiche note)
   6. Creatinina sierica ≤ 1,5 × ULN o clearance della creatinina calcolata o misurata ≥ 40 mL/min/1,73 m2
4. I pazienti devono avere una malattia oggettivamente valutabile o misurabile (mediante esame fisico o radiografico, secondo RECIST v1.1 per i pazienti con tumori solidi, o secondo i criteri Lugano, RANO, PCWG3 o GCIG.
5. I risultati devono essere disponibili da un profilo molecolare del tumore. I test ammissibili possono includere una qualsiasi delle seguenti tecnologie: ibridazione fluorescente in situ (FISH), reazione a catena della polimerasi (PCR), ibridazione genomica comparativa (CGH), sequenziamento di nuova generazione (NGS) o immunoistochimica (IHC). Il test può essere stato eseguito sul tumore primario o su una lesione metastatica, in un laboratorio diagnostico o nell'ambito di un'altra piattaforma commerciale (ad es. Foundation Medicine) e deve rivelare una variante potenzialmente attuabile.
6. I pazienti devono avere un profilo tumorale per il quale il trattamento con uno dei farmaci antitumorali mirati approvati dall'EMA (o in fase di revisione per l'approvazione) inclusi in questo studio ha un potenziale beneficio clinico sulla base di dati preclinici o informazioni cliniche (vedere paragrafo 5).
7. Prima dell'inizio del trattamento con un agente mirato incluso nel protocollo è obbligatorio un nuovo campione di biopsia tumorale fresco congelato e FFPE o biopsia liquida (ottenuto ≤6 mesi prima dell'inclusione dopo il quale non è consentita alcuna ulteriore terapia antitumorale) o biopsia liquida per test approfonditi sui biomarcatori.
8. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto e rispettare il protocollo.
9. Per i farmaci somministrati per via orale, il paziente deve essere in grado di deglutire e tollerare i farmaci per via orale e non deve avere una sindrome da malassorbimento nota.
10. A causa dei rischi del trattamento farmacologico per il feto in via di sviluppo, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) per la durata della partecipazione allo studio e per quattro mesi dopo il completamento della terapia in studio. I pazienti di sesso maschile dovrebbero evitare di mettere incinta una partner femminile. Pazienti di sesso maschile, anche se sterilizzati chirurgicamente, (es. post-vasectomia) deve accettare una delle seguenti condizioni: praticare una contraccezione di barriera efficace durante l'intero periodo di trattamento dello studio e fino a 4 mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio, o astenersi completamente dai rapporti sessuali.

Criteri di esclusione:

1. Tossicità continua > grado 2, diversa da alopecia o > neuropatia di grado 1.

2. Il paziente sta ricevendo qualsiasi altra terapia antitumorale (citotossica, biologica, radioattiva o ormonale diversa da quella sostitutiva). Il periodo di lavaggio richiesto prima dell'inizio del trattamento in studio è di almeno due settimane. Si fa eccezione per:

   1. I pazienti affetti da CRPC possono continuare la terapia di privazione degli androgeni.
   2. Farmaci che sono prescritti per cure di supporto ma che possono potenzialmente avere un effetto antitumorale (ad es. megestrolo acetato, bifosfonati). Questi farmaci devono essere stati avviati ≥ 1 settimana prima dell'arruolamento in questo studio.
3. La paziente è incinta o sta allattando.
4. Pazienti con metastasi cerebrali attive progressive note. I pazienti con metastasi cerebrali precedentemente trattate sono ammissibili, a condizione che il paziente sia clinicamente stabile e senza steroidi per almeno 4 settimane prima dell'inizio dello studio.
5. I pazienti con condizioni cardiache preesistenti clinicamente significative, tra cui angina non controllata o sintomatica, aritmie atriali o ventricolari non controllate o insufficienza cardiaca congestizia sintomatica non sono ammissibili.
6. I pazienti con frazione di eiezione ventricolare sinistra nota (LVEF) <45% non sono ammissibili
7. I pazienti con ictus (incluso TIA) o infarto miocardico acuto entro 3 mesi prima della prima dose del trattamento in studio non sono ammissibili
8. Pazienti con qualsiasi altra condizione medica clinicamente significativa che, secondo il parere del medico curante, renda indesiderabile la partecipazione del paziente allo studio o che potrebbe compromettere la conformità ai requisiti dello studio inclusi, ma non limitati a: infezione in corso o attiva, significativa ipertensione incontrollata o grave malattia psichiatrica/situazioni sociali.

Per ciascun farmaco incluso nel presente protocollo, possono essere applicati anche specifici criteri di inclusione ed esclusione (basati sul foglietto illustrativo o sulle raccomandazioni del produttore). Questi possono essere trovati nelle informazioni supplementari per ciascun agente incluse nei manuali di studio specifici del farmaco. I criteri di inclusione ed esclusione specifici del farmaco avranno la precedenza sui criteri di inclusione/esclusione sopra elencati.