Innocuité et efficacité d'AlloRx SC® chez les patients atteints de PTHS
Étude randomisée en double aveugle contrôlée par placebo sur l'innocuité et l'efficacité du traitement thérapeutique avec AlloRx Stem Cells® chez les patients atteints du syndrome de Pitt Hopkins (étude de phase 1/2)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude de phase 1/2, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et à dose standard pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité des cellules souches AlloRx® chez les patients pédiatriques avec un diagnostic confirmé d'une mutation TCF4 compatible avec une haploinsuffisance causant le PTHS. Environ 26 patients (hommes et femmes) âgés de ≥ 2 ans et ≤ 45 ans avec un diagnostic génétiquement confirmé de syndrome de Pitt-Hopkins causé par des découvertes moléculaires compatibles avec une mutation pathogène du gène TCF4. Un consentement éclairé écrit sera obtenu du parent ou du tuteur légal/représentant autorisé (LAR) du patient avant sa participation à l'étude. L'étude comprend des périodes de dépistage, de référence, de traitement et de suivi de la sécurité. La procédure d'administration intraveineuse est réalisée sous la supervision d'un clinicien expérimenté dans la prise en charge de patients atteints de PTHS.
Chaque patient restera hospitalisé pendant au moins 24 heures après la dose initiale d'AlloRx, pour une surveillance fréquente des signes vitaux, un électrocardiogramme (ECG), des tests de sécurité sanguins et urinaires et des évaluations neurologiques. Les enquêteurs travailleront en étroite collaboration avec le parent/tuteur légal pour s'assurer que tout signe d'inconfort/de détresse est immédiatement communiqué au personnel de l'étude. Pour l'administration de la dose initiale du médicament à l'étude dans chaque cohorte d'étude, les patients seront dosés de manière séquentielle avec pas plus d'un patient recevant sa première dose de médicament à l'étude le même jour.
Un DSMB de données indépendant examinera toutes les données de sécurité et de laboratoire tout au long de l'étude sur une base périodique et ad hoc si un SAE se produit. Le DSMB examinera également toutes les données de sécurité disponibles lorsque tous les patients auront reçu 2 doses d'AlloRx et auront eu au moins deux semaines de suivi afin de déterminer s'il est sûr de doser le patient suivant.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Consentement éclairé signé par le(s) parent(s) ou tuteur(s) légal(aux)/représentant(s) autorisé(s) (LAR)
- Confirmation génétique documentée de la mutation dans le TCF4, avec diagnostic clinique du syndrome de Pitt Hopkins (PTHS)
- Contrôle stable des crises (défini comme cliniquement stable sans modification des médicaments antiépileptiques ou utilisation de médicaments de secours au cours du mois précédant la visite de dépistage, autre que les ajustements de dose liés au poids)
- Fonction rénale normale avec créatinine sérique et protéines urinaires localisées dans les limites normales
- Volonté et capable de se conformer aux visites prévues, au plan d'administration des médicaments, aux tests de laboratoire, aux restrictions d'étude et à toutes les procédures d'étude, y compris la perfusion intraveineuse
Critère d'exclusion:
- Tout changement de médicaments ou de régime/suppléments destinés à traiter les symptômes du PTHS (par exemple, somnifères, suppléments, produits à base de cannabidiol) au cours des 3 mois précédant le dépistage
- Incapacité à se déplacer de manière autonome ou avec un appareil fonctionnel ou une poignée pour soignant
- Tout saignement ou trouble plaquettaire
- Toute affection cardiovasculaire, endocrinienne, hépatique, rénale, pulmonaire, gastro-intestinale, neurologique, maligne, métabolique, psychiatrique ou autre cliniquement significative (CS) qui, de l'avis de l'investigateur, posera un risque pour la sécurité, rendra le patient inapte à participer dans et / ou incapable de terminer les procédures d'étude
- Toute anomalie de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait nuire à la sécurité du patient, rendre improbable l'achèvement du traitement ou du suivi ou altérer l'évaluation du résultat de l'étude
- Connu positif pour le virus de l'hépatite B, le virus de l'hépatite C ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). La patiente est enceinte ou allaitante
- Utilisation de médicaments qui augmentent le risque de saignement (par exemple, l'héparine, l'héparine de bas poids moléculaire, les inhibiteurs plaquettaires).
- Utilisation de tout oligonucléotide expérimental et de tout médicament expérimental au cours des 6 derniers mois
- Toute utilisation antérieure de thérapie génique
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Bras d'intervention 1
Traitement par perfusion IV de cellules souches AlloRx
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Cellules souches mésenchymateuses allogéniques dérivées du cordon ombilical
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Comparateur placebo: Bras d'intervention 2
Perfusion IV de solution saline normale
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Perfusion placebo sans cellules souches mésenchymateuses
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Sécurité : amélioration de l'incidence des événements indésirables) dans un ou plusieurs domaines d'affections liées au PTHS
Délai: Changement de la ligne de base au jour 456 (fin de l'étude)
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Collecte de tous les événements indésirables (EI)
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Changement de la ligne de base au jour 456 (fin de l'étude)
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Innocuité : Incidence d'événements indésirables graves
Délai: Changement de la ligne de base au jour 456 (fin de l'étude)
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Collecte de tous les événements indésirables graves
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Changement de la ligne de base au jour 456 (fin de l'étude)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification de la fonction motrice chez les personnes atteintes de PTHS
Délai: Changement de la ligne de base au jour 456 (fin de l'étude)
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Mesures de déambulation par vidéo et appareil portable
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Changement de la ligne de base au jour 456 (fin de l'étude)
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Modification des capacités de communication chez les personnes atteintes de PTHS.
Délai: Changement de la ligne de base au jour 456 (fin de l'étude)
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Mesure de la capacité de communication rapportée par l'observateur (ORCA)
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Changement de la ligne de base au jour 456 (fin de l'étude)
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Changement des habitudes de sommeil
Délai: Changement de la ligne de base au jour 456 (fin de l'étude)
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Journal du sommeil
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Changement de la ligne de base au jour 456 (fin de l'étude)
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Changement dans la santé gastro-intestinale
Délai: Changement de la ligne de base au jour 456 (fin de l'étude)
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Questionnaire sur la santé gastro-intestinale
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Changement de la ligne de base au jour 456 (fin de l'étude)
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Modification des sorts d'apnée
Délai: Changement de la ligne de base au jour 456 (fin de l'étude)
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Journal des épisodes d'apnée
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Changement de la ligne de base au jour 456 (fin de l'étude)
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Changement de cognition
Délai: Changement de la ligne de base au jour 456 (fin de l'étude)
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Échelles de Bayley du développement du nourrisson (BSID-4)
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Changement de la ligne de base au jour 456 (fin de l'étude)
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Modification de la fonction adaptative
Délai: Changement de la ligne de base au jour 456 (fin de l'étude)
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Échelle comportementale adaptative de Vineland-3
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Changement de la ligne de base au jour 456 (fin de l'étude)
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Modification des caractéristiques autistiques
Délai: Changement de la ligne de base au jour 456 (fin de l'étude)
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Échelle d'évaluation de l'autisme chez les enfants (CARS)
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Changement de la ligne de base au jour 456 (fin de l'étude)
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Changement dans l'évaluation parentale de la qualité de vie
Délai: Changement de la ligne de base au jour 456 (fin de l'étude)
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Questionnaire sur la qualité de vie pédiatrique
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Changement de la ligne de base au jour 456 (fin de l'étude)
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Changement de l'état clinique global
Délai: Changement de la ligne de base au jour 456 (fin de l'étude)
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Échelle d'impression globale clinique spécifique au PTHS
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Changement de la ligne de base au jour 456 (fin de l'étude)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Anticipé)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- ALLORX-PTHS
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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