Veiligheid en werkzaamheid van AlloRx SC® bij PTHS-patiënten
Gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie naar de veiligheid en werkzaamheid van therapeutische behandeling met AlloRx-stamcellen® bij patiënten met het Pitt Hopkins-syndroom (fase 1/2-studie)
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een fase 1/2, gerandomiseerde, placebogecontroleerde dubbelblinde standaarddosisstudie om de veiligheid en verdraagbaarheid van AlloRx®-stamcellen te evalueren bij pediatrische patiënten met een bevestigde diagnose van een TCF4-mutatie die consistent is met haploinsufficiëntie die PTHS veroorzaakt. Ongeveer 26 patiënten (mannelijk en vrouwelijk) in de leeftijd ≥ 2 en ≤ 45 jaar met een genetisch bevestigde diagnose van Pitt-Hopkins-syndroom veroorzaakt door moleculaire bevindingen die consistent zijn met een pathogene mutatie in het gen TCF4. Schriftelijke geïnformeerde toestemming zal worden verkregen van de ouder van de patiënt of wettelijke voogd/gemachtigde vertegenwoordiger (LAR) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek. De studie omvat screening, basislijn, behandeling en veiligheid follow-up periodes. De procedure voor intraveneuze toediening wordt uitgevoerd onder supervisie van een arts met ervaring in de zorg voor patiënten met PTHS.
Elke patiënt blijft ten minste 24 uur na de initiële dosis AlloRx opgenomen voor frequente bewaking van de vitale functies, elektrocardiogram (ECG), bloed- en urineveiligheidstests en neurologische beoordelingen. Onderzoekers zullen nauw samenwerken met de ouder/wettelijke voogd om ervoor te zorgen dat alle tekenen van ongemak/onrust onmiddellijk worden gecommuniceerd aan het onderzoekspersoneel. Voor de toediening van de initiële dosis van het onderzoeksgeneesmiddel in elk studiecohort, zullen de patiënten opeenvolgend worden gedoseerd, waarbij niet meer dan één patiënt op dezelfde dag hun eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel krijgt.
Een onafhankelijke gegevens DSMB zal alle veiligheids- en laboratoriumgegevens tijdens het onderzoek op periodieke basis en ad hoc beoordelen als zich een SAE voordoet. De DSMB zal ook alle beschikbare veiligheidsgegevens beoordelen wanneer alle patiënten 2 doses AlloRx hebben gekregen en ten minste twee weken follow-up hebben gehad om te bepalen of het veilig is om de volgende patiënt te doseren.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Ondertekende geïnformeerde toestemming van ouder(s) of wettelijke voogd(en)/gemachtigde(n) (LAR)
- Gedocumenteerde genetische bevestiging van mutatie in TCF4, met klinische diagnose Pitt Hopkins Syndroom (PTHS)
- Stabiele beheersing van aanvallen (gedefinieerd als klinisch stabiel zonder veranderingen in anti-epileptische medicatie of gebruik van noodmedicatie in de voorafgaande 1 maand voorafgaand aan het screeningsbezoek, behalve gewichtsafhankelijke dosisaanpassingen)
- Normale nierfunctie met serumcreatinine en spot-urine-eiwit binnen normale grenzen
- Bereid en in staat om te voldoen aan geplande bezoeken, medicijntoedieningsplan, laboratoriumtests, studiebeperkingen en alle studieprocedures, inclusief intraveneuze infusie
Uitsluitingscriteria:
- Elke verandering in medicatie of dieet/supplementen bedoeld om symptomen van PTHS te behandelen (bijv. slaapmiddelen, supplementen, cannabidiol-producten) gedurende de voorafgaande 3 maanden voorafgaand aan de screening
- Onvermogen om zelfstandig of met een hulpmiddel of handgreep van een zorgverlener te lopen
- Elke bloedings- of bloedplaatjesstoornis
- Elke klinisch significante (CS) cardiovasculaire, endocriene, lever-, nier-, long-, gastro-intestinale, neurologische, kwaadaardige, metabole, psychiatrische of andere aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, een veiligheidsrisico vormt en de patiënt ongeschikt maakt voor deelname in, en / of niet in staat om de studieprocedures af te ronden
- Elke laboratoriumafwijking die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt nadelig kan beïnvloeden, het onwaarschijnlijk maakt dat de behandeling of follow-up wordt voltooid, of de beoordeling van het studieresultaat belemmert
- Bekend positief voor hepatitis B-virus, hepatitis C-virus of humaan immunodeficiëntievirus (HIV). Patiënt is zwanger of geeft borstvoeding
- Gebruik van geneesmiddelen die het risico op bloedingen verhogen (bijv. heparine, laagmoleculaire heparine, bloedplaatjesremmers).
- Gebruik van onderzoeksoligonucleotiden en onderzoeksgeneesmiddelen in de afgelopen 6 maanden
- Elk eerder gebruik van gentherapie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Interventiearm 1
AlloRx Stamcellen IV infusiebehandeling
|
Navelstreng afgeleide allogene mesenchymale stamcellen
|
|
Placebo-vergelijker: Interventiearm 2
IV infusie van normale zoutoplossing
|
Placebo-infusie zonder mesenchymale stamcellen
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veiligheid: verbetering van incidentie van bijwerkingen) op een of meer gebieden van aandoeningen die verband houden met PTHS
Tijdsspanne: Verandering vanaf baseline tot dag 456 (einde studie)
|
Verzameling van alle bijwerkingen (AE's)
|
Verandering vanaf baseline tot dag 456 (einde studie)
|
|
Veiligheid: Incidentie van ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: Verandering vanaf baseline tot dag 456 (einde studie)
|
Verzameling van alle ernstige bijwerkingen
|
Verandering vanaf baseline tot dag 456 (einde studie)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in motorische functie bij personen met PTHS
Tijdsspanne: Verandering vanaf baseline tot dag 456 (einde studie)
|
Amulatiemaatregelen per video en draagbaar apparaat
|
Verandering vanaf baseline tot dag 456 (einde studie)
|
|
Verandering in communicatieve vaardigheden bij personen met PTHS.
Tijdsspanne: Verandering vanaf baseline tot dag 456 (einde studie)
|
Observer-Reported Communication Ability Measure (ORCA)
|
Verandering vanaf baseline tot dag 456 (einde studie)
|
|
Verandering in slaapgewoonten
Tijdsspanne: Verandering vanaf baseline tot dag 456 (einde studie)
|
Slaap dagboek
|
Verandering vanaf baseline tot dag 456 (einde studie)
|
|
Verandering in gastro-intestinale gezondheid
Tijdsspanne: Verandering vanaf baseline tot dag 456 (einde studie)
|
Gastro-intestinale gezondheidsvragenlijst
|
Verandering vanaf baseline tot dag 456 (einde studie)
|
|
Verandering in spreuken voor het inhouden van de adem
Tijdsspanne: Verandering vanaf baseline tot dag 456 (einde studie)
|
Dagboek van adem inhouden spreuken
|
Verandering vanaf baseline tot dag 456 (einde studie)
|
|
Verandering in cognitie
Tijdsspanne: Verandering vanaf baseline tot dag 456 (einde studie)
|
Bayley-schalen van ontwikkeling van baby's (BSID-4)
|
Verandering vanaf baseline tot dag 456 (einde studie)
|
|
Verandering in adaptieve functie
Tijdsspanne: Verandering vanaf baseline tot dag 456 (einde studie)
|
Vineland Adaptieve Gedragsschaal-3
|
Verandering vanaf baseline tot dag 456 (einde studie)
|
|
Verandering in autistische kenmerken
Tijdsspanne: Verandering vanaf baseline tot dag 456 (einde studie)
|
Beoordelingsschaal voor autisme bij kinderen (CARS)
|
Verandering vanaf baseline tot dag 456 (einde studie)
|
|
Verandering in ouderbeoordeling van kwaliteit van leven
Tijdsspanne: Verandering vanaf baseline tot dag 456 (einde studie)
|
Pediatrische vragenlijst over kwaliteit van leven
|
Verandering vanaf baseline tot dag 456 (einde studie)
|
|
Verandering in de wereldwijde klinische status
Tijdsspanne: Verandering vanaf baseline tot dag 456 (einde studie)
|
PTHS-specifieke Clinical Global Impression Scale
|
Verandering vanaf baseline tot dag 456 (einde studie)
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Verwacht)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- ALLORX-PTHS
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .