Seguridad y eficacia de AlloRx SC® en pacientes con PTHS
Estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo sobre la seguridad y la eficacia del tratamiento terapéutico con AlloRx Stem Cells® en pacientes con síndrome de Pitt Hopkins (estudio de fase 1/2)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio de dosis estándar doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, de fase 1/2 para evaluar la seguridad y tolerabilidad de las células madre AlloRx® en pacientes pediátricos con un diagnóstico confirmado de una mutación TCF4 consistente con haploinsuficiencia que causa PTHS. Aproximadamente 26 pacientes (hombres y mujeres) de ≥ 2 y ≤ 45 años de edad con diagnóstico genéticamente confirmado de síndrome de Pitt-Hopkins causado por hallazgos moleculares compatibles con una mutación patogénica en el gen TCF4. Se obtendrá el consentimiento informado por escrito del padre o tutor legal/representante autorizado (LAR) del paciente antes de la participación en el estudio. El estudio incluye períodos de evaluación, línea de base, tratamiento y seguimiento de seguridad. El procedimiento de administración intravenosa se realiza bajo la supervisión de un médico con experiencia en el cuidado de pacientes con PTHS.
Cada paciente permanecerá hospitalizado durante al menos 24 horas después de la dosis inicial de AlloRx, para monitoreo frecuente de signos vitales, electrocardiograma (ECG), pruebas de seguridad de sangre y orina y evaluaciones neurológicas. Los investigadores trabajarán en estrecha colaboración con el padre/tutor legal para garantizar que cualquier signo de incomodidad/angustia se comunique de inmediato al personal del estudio. Para la administración de la dosis inicial del fármaco del estudio en cada cohorte del estudio, se administrará la dosis a los pacientes de forma secuencial y no más de un paciente recibirá su primera dosis del fármaco del estudio el mismo día.
Un DSMB de datos independiente revisará todos los datos de seguridad y de laboratorio a lo largo del estudio de forma periódica y ad hoc en caso de que ocurra un SAE. El DSMB también revisará todos los datos de seguridad disponibles cuando todos los pacientes hayan recibido 2 dosis de AlloRx y hayan tenido al menos dos semanas de seguimiento para determinar si es seguro administrar la dosis al próximo paciente.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado firmado por los padres o tutores legales/representantes autorizados (LAR)
- Confirmación genética documentada de mutación en TCF4, con diagnóstico clínico de Síndrome de Pitt Hopkins (PTHS)
- Control de convulsiones estable (definido como clínicamente estable sin cambios en los medicamentos antiepilépticos o uso de medicamentos de rescate durante el mes anterior a la visita de selección, aparte de los ajustes de dosis asociados con el peso)
- Función renal normal con creatinina sérica y proteína puntual en orina dentro de los límites normales
- Dispuesto y capaz de cumplir con las visitas programadas, el plan de administración de medicamentos, las pruebas de laboratorio, las restricciones del estudio y todos los procedimientos del estudio, incluida la infusión intravenosa.
Criterio de exclusión:
- Cualquier cambio en los medicamentos o dieta/suplementos destinados a tratar los síntomas de PTHS (p. ej., somníferos, suplementos, productos de cannabidiol) durante los 3 meses anteriores a la prueba de detección
- Incapacidad para deambular de forma independiente o con un dispositivo de asistencia o asidero para el cuidador
- Cualquier trastorno hemorrágico o plaquetario
- Cualquier condición cardiovascular, endocrina, hepática, renal, pulmonar, gastrointestinal, neurológica, maligna, metabólica, psiquiátrica u otra condición clínicamente significativa (CS) que, a juicio del investigador, represente un riesgo para la seguridad, haga que el paciente no sea apto para participar y/o incapaz de completar los procedimientos del estudio
- Cualquier anormalidad de laboratorio que, en opinión del investigador, podría afectar negativamente la seguridad del paciente, hacer que sea poco probable que se complete el curso del tratamiento o el seguimiento, o afectar la evaluación del resultado del estudio.
- Se sabe que es positivo para el virus de la hepatitis B, el virus de la hepatitis C o el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). La paciente está embarazada o lactando
- Uso de medicamentos que aumentan el riesgo de hemorragia (p. ej., heparina, heparina de bajo peso molecular, inhibidores plaquetarios).
- Uso de cualquier oligonucleótido en investigación y cualquier fármaco en investigación en los últimos 6 meses
- Cualquier uso previo de terapia génica.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Comparador activo: Brazo de intervención 1
Tratamiento de infusión IV de células madre AlloRx
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Células madre mesenquimales alogénicas derivadas del cordón umbilical
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Comparador de placebos: Brazo de intervención 2
Infusión IV de solución salina normal
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Infusión de placebo sin células madre mesenquimales
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Seguridad: Incidencia de mejora de eventos adversos) en una o más áreas de dolencias relacionadas con PTHS
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta el día 456 (final del estudio)
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Recopilación de todos los eventos adversos (EA)
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Cambio desde el inicio hasta el día 456 (final del estudio)
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Seguridad: Incidencia de eventos adversos graves
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta el día 456 (final del estudio)
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Recopilación de todos los eventos adversos graves
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Cambio desde el inicio hasta el día 456 (final del estudio)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en la función motora en individuos con PTHS
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta el día 456 (final del estudio)
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Medidas de deambulación por video y dispositivo portátil
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Cambio desde el inicio hasta el día 456 (final del estudio)
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Cambio en las habilidades de comunicación en individuos con PTHS.
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta el día 456 (final del estudio)
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Medida de la capacidad de comunicación informada por el observador (ORCA)
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Cambio desde el inicio hasta el día 456 (final del estudio)
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Cambio en los hábitos de sueño
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta el día 456 (final del estudio)
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Diario de sueño
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Cambio desde el inicio hasta el día 456 (final del estudio)
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Cambio en la salud gastrointestinal
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta el día 456 (final del estudio)
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Cuestionario de Salud Gastrointestinal
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Cambio desde el inicio hasta el día 456 (final del estudio)
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Cambio en los episodios de contención de la respiración
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta el día 456 (final del estudio)
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Diario de hechizos de contención de la respiración
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Cambio desde el inicio hasta el día 456 (final del estudio)
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Cambio en la cognición
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta el día 456 (final del estudio)
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Escalas de desarrollo infantil de Bayley (BSID-4)
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Cambio desde el inicio hasta el día 456 (final del estudio)
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Cambio en la función adaptativa
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta el día 456 (final del estudio)
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Escala de comportamiento adaptativo de Vineland-3
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Cambio desde el inicio hasta el día 456 (final del estudio)
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Cambio en las características autistas
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta el día 456 (final del estudio)
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Escala de calificación del autismo infantil (CARS)
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Cambio desde el inicio hasta el día 456 (final del estudio)
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Cambio en la evaluación de los padres sobre la calidad de vida
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta el día 456 (final del estudio)
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Cuestionario de calidad de vida pediátrica
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Cambio desde el inicio hasta el día 456 (final del estudio)
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Cambio en el estado clínico global
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta el día 456 (final del estudio)
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Escala de impresión clínica global específica para PTHS
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Cambio desde el inicio hasta el día 456 (final del estudio)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Anticipado)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- ALLORX-PTHS
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .