Sikkerhed og effektivitet af AlloRx SC® hos PTHS-patienter
Randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret undersøgelse af sikkerheden og effektiviteten af terapeutisk behandling med AlloRx stamceller® hos patienter med Pitt Hopkins syndrom (fase 1/2 undersøgelse)
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er et fase 1/2, randomiseret placebokontrolleret dobbeltblindet standarddosisstudie for at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af AlloRx®-stamceller hos pædiatriske patienter med en bekræftet diagnose af en TCF4-mutation i overensstemmelse med haploinsufficiens, der forårsager PTHS. Ca. 26 patienter (mænd og kvinder) i alderen ≥ 2 og ≤ 45 år med en genetisk bekræftet diagnose af Pitt-Hopkins syndrom forårsaget af molekylære fund i overensstemmelse med en patogen mutation i genet TCF4. Der vil blive indhentet skriftligt informeret samtykke fra patientens forælder eller værge/autoriseret repræsentant (LAR) før deltagelse i undersøgelsen. Undersøgelsen omfatter screening, baseline, behandling og sikkerhedsopfølgningsperioder. Proceduren for intravenøs administration udføres under supervision af en kliniker med erfaring i pleje af patienter med PTHS.
Hver patient forbliver indlagt i mindst 24 timer efter den indledende dosis af AlloRx til hyppig overvågning af vitale tegn, elektrokardiogram (EKG), blod- og urinsikkerhedstest og neurologiske vurderinger. Efterforskere vil arbejde tæt sammen med forælderen/værgen for at sikre, at alle tegn på ubehag/behag straks kommunikeres til studiepersonalet. Til administration af den indledende dosis af undersøgelseslægemidlet i hver undersøgelseskohorte vil patienter blive doseret på en sekventiel måde, hvor ikke mere end én patient får deres første dosis af undersøgelseslægemidlet samme dag.
En uafhængig data-DSMB vil gennemgå alle sikkerheds- og laboratoriedata gennem hele undersøgelsen på en periodisk basis og ad hoc, hvis en SAE skulle opstå. DSMB vil også gennemgå alle tilgængelige sikkerhedsdata, når alle patienter har modtaget 2 doser AlloRx og har haft mindst to ugers opfølgning for at afgøre, om det er sikkert at dosere den næste patient.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Underskrevet informeret samtykke fra forældre eller værge/autoriserede repræsentanter (LAR)
- Dokumenteret genetisk bekræftelse af mutation i TCF4, med klinisk diagnose af Pitt Hopkins Syndrom (PTHS)
- Stabil anfaldskontrol (defineret som klinisk stabil uden ændringer i antiepileptisk medicin eller brug af redningsmedicin i løbet af den foregående 1 måned før screeningsbesøget, bortset fra vægtrelaterede dosisjusteringer)
- Normal nyrefunktion med serumkreatinin og pleturinprotein inden for normale grænser
- Villig og i stand til at overholde planlagte besøg, lægemiddeladministrationsplan, laboratorietests, undersøgelsesrestriktioner og alle undersøgelsesprocedurer, inklusive intravenøs infusion
Ekskluderingskriterier:
- Enhver ændring i medicin eller kost/kosttilskud beregnet til at behandle symptomer på PTHS (f.eks. sovemidler, kosttilskud, cannabidiol-produkter) i løbet af de foregående 3 måneder før screening
- Manglende evne til at bevæge sig uafhængigt eller med et hjælpemiddel eller plejepersonalets håndtag
- Enhver blødning eller blodpladesygdom
- Enhver klinisk signifikant (CS) kardiovaskulær, endokrin, hepatisk, nyre-, pulmonal, gastrointestinal, neurologisk, malign, metabolisk, psykiatrisk eller anden tilstand, som efter investigators vurdering vil udgøre en sikkerhedsrisiko, gør patienten uegnet til deltagelse i og/eller ude af stand til at gennemføre undersøgelsesprocedurerne
- Enhver laboratorieabnormitet, der efter investigators mening kan påvirke patientens sikkerhed negativt, gøre det usandsynligt, at behandlingsforløbet eller opfølgningen vil blive afsluttet, eller forringe vurderingen af undersøgelsesresultatet
- Kendt positiv for hepatitis B-virus, hepatitis C-virus eller human immundefektvirus (HIV). Patienten er gravid eller ammer
- Brug af lægemidler, der øger risikoen for blødning (f.eks. heparin, lavmolekylær heparin, blodpladehæmmere).
- Brug af ethvert forsøgsoligonukleotid og ethvert forsøgslægemiddel inden for de seneste 6 måneder
- Enhver tidligere brug af genterapi
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Indgrebsarm 1
AlloRx stamceller IV infusionsbehandling
|
Navlestrengs-afledte allogene mesenkymale stamceller
|
|
Placebo komparator: Indgrebsarm 2
IV infusion af normalt saltvand
|
Placebo-infusion uden mesenkymale stamceller
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhed: Forekomst af uønskede hændelser forbedring) i et eller flere områder af lidelser relateret til PTHS
Tidsramme: Ændring fra baseline til dag 456 (slut af undersøgelsen)
|
Indsamling af alle uønskede hændelser (AE'er)
|
Ændring fra baseline til dag 456 (slut af undersøgelsen)
|
|
Sikkerhed: Forekomst af alvorlige bivirkninger
Tidsramme: Ændring fra baseline til dag 456 (slut af undersøgelsen)
|
Indsamling af alle alvorlige bivirkninger
|
Ændring fra baseline til dag 456 (slut af undersøgelsen)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i motorisk funktion hos personer med PTHS
Tidsramme: Ændring fra baseline til dag 456 (slut af undersøgelsen)
|
Ambulationsforanstaltninger ved hjælp af video og bærbar enhed
|
Ændring fra baseline til dag 456 (slut af undersøgelsen)
|
|
Ændring i kommunikationsevner hos personer med PTHS.
Tidsramme: Ændring fra baseline til dag 456 (slut af undersøgelsen)
|
Observer-rapporteret kommunikationsevnemål (ORCA)
|
Ændring fra baseline til dag 456 (slut af undersøgelsen)
|
|
Ændring i søvnvaner
Tidsramme: Ændring fra baseline til dag 456 (slut af undersøgelsen)
|
Søvndagbog
|
Ændring fra baseline til dag 456 (slut af undersøgelsen)
|
|
Ændring i mave-tarm sundhed
Tidsramme: Ændring fra baseline til dag 456 (slut af undersøgelsen)
|
Gastrointestinale sundhedsspørgeskema
|
Ændring fra baseline til dag 456 (slut af undersøgelsen)
|
|
Ændring i åndedrætsbesværgelser
Tidsramme: Ændring fra baseline til dag 456 (slut af undersøgelsen)
|
Dagbog over åndedrætsbesværgelser
|
Ændring fra baseline til dag 456 (slut af undersøgelsen)
|
|
Ændring i kognition
Tidsramme: Ændring fra baseline til dag 456 (slut af undersøgelsen)
|
Bayley Scales of Infant Development (BSID-4)
|
Ændring fra baseline til dag 456 (slut af undersøgelsen)
|
|
Ændring i adaptiv funktion
Tidsramme: Ændring fra baseline til dag 456 (slut af undersøgelsen)
|
Vineland Adaptive Behavioural Scale-3
|
Ændring fra baseline til dag 456 (slut af undersøgelsen)
|
|
Ændring i autistiske træk
Tidsramme: Ændring fra baseline til dag 456 (slut af undersøgelsen)
|
Childhood Autism Rating Scale (CARS)
|
Ændring fra baseline til dag 456 (slut af undersøgelsen)
|
|
Ændring i forældrevurdering af livskvalitet
Tidsramme: Ændring fra baseline til dag 456 (slut af undersøgelsen)
|
Pædiatrisk livskvalitetsspørgeskema
|
Ændring fra baseline til dag 456 (slut af undersøgelsen)
|
|
Ændring i global klinisk status
Tidsramme: Ændring fra baseline til dag 456 (slut af undersøgelsen)
|
PTHS-specifik Clinical Global Impression Scale
|
Ændring fra baseline til dag 456 (slut af undersøgelsen)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Forventet)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- ALLORX-PTHS
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .