Magrolimab chez les enfants et les adultes atteints de tumeurs cérébrales malignes récurrentes ou progressives (PNOC025)

Critère d'intégration:

Participants à l'étude dans la strate A et la strate B :

• Diagnostic de tumeur cérébrale primitive maligne récurrente ou progressive (grade OMS III ou IV), y compris épendymome récurrent (grade OMS II et III).
• La confirmation histologique de la malignité lors du diagnostic initial ou de la rechute est requise pour l'entrée dans l'étude.
• Les participants doivent avoir une maladie mesurable. La maladie mesurable sera définie comme des lésions qui peuvent être mesurées avec précision en deux dimensions (diamètres les plus longs à enregistrer) avec une taille minimale d'au moins le double de l'épaisseur de la tranche. Les lésions précédemment irradiées sont considérées comme non mesurables sauf en cas de progression documentée de la lésion depuis la fin de la radiothérapie.

• Thérapie antérieure :

  • Le patient doit avoir échoué à au moins un traitement antérieur, avec ou sans chirurgie, avant l'inscription à l'étude. Les traitements antérieurs peuvent inclure une ou plusieurs des interventions suivantes : chimiothérapie, immunothérapie, radiothérapie. La chirurgie seule ne constitue pas un traitement antérieur. Les patients doivent avoir complètement récupéré des effets toxiques aigus cliniquement pertinents de toute chimiothérapie, immunothérapie ou radiothérapie antérieure avant d'entrer dans cette étude.
  • Chimiothérapie myélosuppressive : les patients doivent avoir reçu leur dernière dose de chimiothérapie anticancéreuse myélosuppressive connue au moins trois semaines avant l'inscription à l'étude ou au moins six semaines avant si la nitrosourée ou la mitomycine C.
  • Agent biologique : le patient doit avoir récupéré de toute toxicité aiguë potentiellement liée à l'agent et avoir reçu sa dernière dose de l'agent biologique ≥ 7 jours avant l'inscription à l'étude.
  • Pour les agents qui ont des effets indésirables connus survenus au-delà de 7 jours après l'administration, cette période doit être prolongée au-delà de la période pendant laquelle les effets indésirables sont connus. La durée de cet intervalle doit être discutée avec le responsable de l'étude.
  • Pour les agents biologiques qui ont une demi-vie prolongée, l'intervalle approprié depuis le dernier traitement doit être discuté avec le responsable de l'étude avant l'enregistrement.
• Traitement par anticorps monoclonaux : Au moins 28 jours ou 4 demi-vies doivent s'être écoulées avant l'enregistrement, selon la période la plus courte. Ces patients doivent être discutés avec le responsable de l'étude avant l'inscription.

• Greffe de moelle osseuse :

  o Les patients doivent être >= 3 mois depuis la moelle osseuse/cellule souche autologue avant l'enregistrement

• Radiation:

  • Les participants doivent avoir :
  • A eu sa dernière fraction d'irradiation locale sur la tumeur primaire >= 12 semaines avant l'inscription ; on rappelle aux enquêteurs d'examiner les cas potentiellement éligibles pour éviter toute confusion avec la pseudo-progression.
  • A eu sa dernière fraction d'irradiation craniospinale ou d'irradiation corporelle totale> + 12 semaines avant l'inscription.
  • A eu sa dernière fraction de radiothérapie palliative ≥ 14 jours avant l'inscription.
• Score de performance : Karnofsky >= 50 pour les participants > 16 ans et Lansky >= 50 pour les participants

• Corticostéroïdes :

  o Les participants qui reçoivent des corticostéroïdes doivent recevoir une dose stable ou décroissante pendant au moins 7 jours avant l'inscription. La dose stable ne doit pas être supérieure à la dexaméthasone 0,1 mg/kg/jour (maximum 4 mg/jour) ou à la dose équivalente d'un autre corticostéroïde (remplacement physiologique uniquement).

• Exigences fonctionnelles des organes :

  • Fonction adéquate de la moelle osseuse définie comme :

    • Nombre absolu de neutrophiles périphériques (ANC) 1000 mm3.
    • Numération plaquettaire 100 000/mm3 (transfusion indépendante, définie comme ne recevant pas de transfusions de plaquettes pendant au moins 7 jours avant l'inscription).
    • Hémoglobine> = 9,5 g / dL (les transfusions de globules rouges sont autorisées pendant la période de dépistage et avant l'inscription pour répondre aux critères d'inclusion de l'hémoglobine)

  • Fonction rénale adéquate définie comme :

    • Clairance de la créatinine ou radio-isotope Débit de filtration glomérulaire (DFG) >= 60 millilitres (mL) par minute (mL/min) 1,73 m2 ou
    • Une créatinine sérique basée sur l'âge/le sexe comme suit :
  • Âge : 2 à < 6 ans, Créatinine sérique maximale (mg/dL) : Homme 0,8, Femme 0,8.
  • Âge : 6 à < 10 ans, Créatinine sérique maximale (mg/dL) : Homme 1,0, Femme 1,0.
  • Âge : 10 à < 13 ans, Créatinine sérique maximale (mg/dL) : Homme 1,2, Femme 1,2.
  • Âge : 13 à < 16 ans, Créatinine sérique maximale (mg/dL) : Homme 1,5, Femme 1,4.
  • Âge : >= 16 ans, Créatinine sérique maximale (mg/dL) : Homme 1,7, Femme 1,4.
  • Les valeurs seuils de créatinine dans ce tableau ont été dérivées de la formule de Schwartz pour estimer le DFG en utilisant les données de longueur et de stature de l'enfant publiées par le Center for Disease Control (CDC).

  • Fonction hépatique adéquate définie comme :

    • Bilirubine (somme de conjugué + non conjugué)
    • Aspartate aminotransférase (AST)/transaminase glutamique oxaloacétique sérique et alanine aminotransférase (ALT)/transaminase glutamique pyruvique sérique ≤ 2,5x LSN.
    • Albumine sérique ³ 2 g/dL.

• Fonction neurologique adéquate définie comme :

  o Les participants souffrant de troubles épileptiques peuvent être inscrits s'ils sont bien contrôlés.

• Les effets du magrolimab sur le développement du fœtus humain sont inconnus, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude, pendant la durée de la participation à l'étude et 4 mois après la fin de l'administration du magrolimab. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
• Un parent/tuteur légal ou un patient doit être en mesure de comprendre et disposé à signer un document écrit de consentement éclairé et d'assentiment, selon le cas.

Critère d'exclusion:

• Les participants qui ont subi une chimiothérapie dans les 3 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) ou une radiothérapie dans les 12 semaines précédant leur entrée dans l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis des effets toxiques aigus cliniquement pertinents de toutes les chimiothérapies, immunothérapies ou radiothérapies antérieures avant entrer dans cette étude.
• Participants qui reçoivent d'autres agents thérapeutiques expérimentaux.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au magrolimab, au ferumoxytol ou à des médicaments ou suppléments contenant du fer.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection systémique en cours ou active.
• Les femmes en âge de procréer ne doivent pas être enceintes ni allaiter.
• Le participant a des antécédents connus de test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) connu.
• Le participant a un résultat de test positif antérieur pour le virus de l'hépatite B ou le virus de l'hépatite C indiquant la présence du virus, par exemple, antigène de surface de l'hépatite B ((HBsAg), antigène australien) positif ou anticorps de l'hépatite C (anti-VHC) positif, sauf si le VHC -ARN négatif.
• Traitement préalable avec des agents de ciblage CD47 ou SIRPα.
• Anémie hémolytique antérieure ou syndrome d'Evans au cours des 3 derniers mois.
• Dépendance à la transfusion de globules rouges, définie comme nécessitant plus de 2 unités de globules rouges transfusés au cours de la période de 4 semaines précédant le dépistage. Les transfusions de globules rouges sont autorisées pendant la période de dépistage et avant l'inscription pour répondre aux critères d'inclusion de l'hémoglobine. Les participants qui ont besoin de trois unités ou plus de globules rouges au cours de la période de 4 semaines précédant l'inscription.
• Maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). Thérapie de remplacement (par ex. thyroxine, insuline, corticothérapie substitutive physiologique en cas d'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
• Participants atteints de tumeurs de la ligne médiane, y compris la ligne médiane HGG, DIPG et le gliome diffus de la ligne médiane (DMG) ou les tumeurs primaires de la moelle épinière. Les participants atteints d'une maladie disséminée sont éligibles.
• Participants à risque de hernie imminente, preuves cliniques d'une augmentation significative de la pression intracrânienne ou présentant un déplacement de la ligne médiane > 1 cm.
• Participants présentant une contre-indication à l'IRM (implants métalliques).
• Participants atteints d'hémosidérose/hémochromatose ou de surcharge en fer quelle qu'en soit la cause (pas seulement l'hémosidérose ou l'hémochromatose), même si elle est secondaire à des transfusions sanguines fréquentes, à une hémolyse chronique sévère, à un excès de fer alimentaire ou parentéral ou à toute autre étiologie.
• Participants ayant reçu un vaccin vivant au cours des 30 derniers jours.