Magrolimab en niños y adultos con tumores cerebrales malignos recurrentes o progresivos (PNOC025)

Criterios de inclusión:

Participantes del estudio en el estrato A y el estrato B:

• Diagnóstico de tumor cerebral primario maligno recurrente o progresivo (grado III o IV de la OMS), incluido el ependimoma recurrente (grado II y III de la OMS).
• Se requiere confirmación histológica de malignidad en el diagnóstico original o recaída para ingresar al estudio.
• Los participantes deben tener una enfermedad medible. La enfermedad medible se definirá como lesiones que se pueden medir con precisión en dos dimensiones (se registrarán los diámetros más largos) con un tamaño mínimo de no menos del doble del grosor del corte. Las lesiones previamente irradiadas se consideran no medibles excepto en los casos de progresión documentada de la lesión desde la finalización de la radioterapia.

• Terapia previa:

  • El paciente debe haber fallado al menos en una terapia anterior, con o sin cirugía, antes del registro en el estudio. Las terapias anteriores pueden incluir una o más de las siguientes intervenciones: quimioterapia, inmunoterapia, radioterapia. La cirugía por sí sola no constituye una terapia previa. Los pacientes deben haberse recuperado por completo de los efectos tóxicos agudos clínicamente relevantes de toda la quimioterapia, inmunoterapia o radioterapia previa antes de ingresar a este estudio.
  • Quimioterapia mielosupresora: los pacientes deben haber recibido su última dosis de quimioterapia mielosupresora conocida contra el cáncer al menos tres semanas antes del registro en el estudio o al menos seis semanas antes si se trata de nitrosourea o mitomicina C.
  • Agente biológico: el paciente debe haberse recuperado de cualquier toxicidad aguda potencialmente relacionada con el agente y haber recibido su última dosis del agente biológico ≥ 7 días antes del registro en el estudio.
  • Para los agentes que tienen eventos adversos conocidos que ocurren más allá de los 7 días después de la administración, este período debe extenderse más allá del tiempo durante el cual se sabe que ocurren los eventos adversos. La duración de este intervalo debe discutirse con el presidente del estudio.
  • Para los agentes biológicos que tienen una vida media prolongada, el intervalo apropiado desde el último tratamiento debe discutirse con el presidente del estudio antes del registro.
• Tratamiento con anticuerpos monoclonales: deben haber transcurrido al menos 28 días o 4 vidas medias antes del registro, lo que sea más corto. Dichos pacientes deben ser discutidos con el presidente del estudio antes del registro.

• Transplante de médula osea:

  o Los pacientes deben tener >= 3 meses desde la médula ósea/células madre autólogas antes del registro

• Radiación:

  • Los participantes deben tener:
  • Tuvieron su última fracción de irradiación local al tumor primario >= 12 semanas antes del registro; se recuerda a los investigadores que revisen los casos potencialmente elegibles para evitar confusiones con pseudo-progresión.
  • Tuvieron su última fracción de irradiación craneoespinal o irradiación corporal total >+ 12 semanas antes del registro.
  • Tuvo su última fracción de radiación paliativa ≥ 14 días antes del registro.
• Puntuación de desempeño: Karnofsky >= 50 para participantes > 16 años y Lansky >= 50 para participantes

• Corticosteroides:

  o Los participantes que reciben corticosteroides deben tener una dosis estable o decreciente durante al menos 7 días antes de la inscripción. La dosis estable no debe ser superior a 0,1 mg/kg/día de dexametasona (máximo 4 mg/día) o una dosis equivalente de corticosteroides alternativos (solo reemplazo fisiológico).

• Requisitos de función de órganos:

  • Función adecuada de la médula ósea definida como:

    • Recuento absoluto de neutrófilos periféricos (RAN) 1000 mm3.
    • Recuento de plaquetas 100 000/mm3 (independiente de transfusiones, definido como no recibir transfusiones de plaquetas durante al menos 7 días antes de la inscripción).
    • Hemoglobina >= 9,5 g/dl (se permiten transfusiones de glóbulos rojos durante el período de selección y antes de la inscripción para cumplir con los criterios de inclusión de hemoglobina)

  • Función renal adecuada definida como:

    • Depuración de creatinina o radioisótopo Tasa de filtración glomerular (TFG) >= 60 mililitros (ml) por minuto (ml/min) 1,73 m2 o
    • Una creatinina sérica basada en la edad/género de la siguiente manera:
  • Edad: 2 a < 6 años, Creatinina sérica máxima (mg/dL): Hombre 0,8, Mujer 0,8.
  • Edad: 6 a < 10 años, Creatinina sérica máxima (mg/dL): Masculino 1.0, Femenino 1.0.
  • Edad: 10 a < 13 años, Creatinina sérica máxima (mg/dL): Masculino 1.2, Femenino 1.2.
  • Edad: 13 a < 16 años, Creatinina sérica máxima (mg/dL): Masculino 1.5, Femenino 1.4.
  • Edad: >= 16 años, Creatinina sérica máxima (mg/dL): Masculino 1.7, Femenino 1.4.
  • Los valores umbral de creatinina en esta tabla se derivaron de la fórmula de Schwartz para estimar la TFG utilizando datos de talla y estatura de niños publicados por el Centro para el Control de Enfermedades (CDC).

  • Función hepática adecuada definida como:

    • Bilirrubina (suma de conjugada + no conjugada)
    • Aspartato aminotransferasa (AST)/transaminasa glutámico oxaloacética sérica y alanina aminotransferasa (ALT)/transaminasa glutámico pirúvica sérica ≤ 2,5x ULN.
    • Albúmina sérica ³ 2 g/dL.

• Función neurológica adecuada definida como:

  o Los participantes con trastorno convulsivo pueden inscribirse si están bien controlados.

• Se desconocen los efectos de magrolimab en el feto humano en desarrollo, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y 4 meses después de completar la administración de magrolimab. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Un padre/tutor legal o paciente debe ser capaz de comprender y estar dispuesto a firmar un documento de consentimiento informado y asentimiento por escrito, según corresponda.

Criterio de exclusión:

• Participantes que hayan recibido quimioterapia dentro de las 3 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) o radioterapia dentro de las 12 semanas previas al ingreso al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los efectos tóxicos agudos clínicamente relevantes de toda la quimioterapia, inmunoterapia o radioterapia previa antes de ingresar a este estudio.
• Participantes que están recibiendo otros agentes terapéuticos en investigación.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a magrolimab, ferumoxitol o medicamentos o suplementos que contienen hierro.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección sistémica activa o en curso.
• Las mujeres en edad fértil no deben estar embarazadas ni en período de lactancia.
• El participante tiene un historial conocido de prueba positiva para el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido.
• El participante tiene un resultado positivo previo para el virus de la hepatitis B o el virus de la hepatitis C que indica la presencia del virus, por ejemplo, antígeno de superficie de la hepatitis B ((HBsAg), antígeno de Australia) positivo o anticuerpo de la hepatitis C (anti-HCV) positivo, excepto si el HCV -ARN negativo.
• Tratamiento previo con agentes dirigidos a CD47 o SIRPα.
• Anemia hemolítica previa o Síndrome de Evans en los últimos 3 meses.
• Dependencia de transfusión de glóbulos rojos, definida como la necesidad de transfundir más de 2 unidades de glóbulos rojos durante el período de 4 semanas antes de la selección. Las transfusiones de glóbulos rojos están permitidas durante el período de selección y antes de la inscripción para cumplir con los criterios de inclusión de hemoglobina. Participantes que requieren tres o más unidades de glóbulos rojos durante el período de 4 semanas antes de la inscripción.
• Enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). Terapia de reemplazo (por ej. tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
• Participantes con tumores de línea media, incluidos HGG de línea media, DIPG y glioma de línea media difuso (DMG) o tumores primarios de la médula espinal. Los participantes con enfermedad diseminada son elegibles.
• Participantes con riesgo de hernia inminente, evidencia clínica de un aumento significativo de la presión intracraneal o con un desplazamiento de la línea media de >1 cm.
• Participantes con una contraindicación para la resonancia magnética (implantes metálicos).
• Participantes con hemosiderosis/hemocromatosis o sobrecarga de hierro por cualquier causa (no solo hemosiderosis o hemocromatosis), incluso si es secundaria a transfusiones de sangre frecuentes, hemólisis crónica grave, exceso de hierro dietético o parenteral, o cualquier otra etiología.
• Participantes que hayan recibido una vacuna viva en los últimos 30 días.