Magrolimab bij kinderen en volwassenen met recidiverende of progressieve kwaadaardige hersentumoren (PNOC025)

Inclusiecriteria:

Studiedeelnemers in Stratum A en Stratum B:

• Diagnose van recidiverende of progressieve kwaadaardige primaire hersentumor (WHO-graad III of IV), inclusief recidiverend ependymoom (WHO-graad II en III).
• Histologische bevestiging van maligniteit bij de oorspronkelijke diagnose of terugval is vereist voor deelname aan de studie.
• Deelnemers moeten een meetbare ziekte hebben. Meetbare ziekte wordt gedefinieerd als laesies die nauwkeurig kunnen worden gemeten in twee dimensies (de langste diameter moet worden geregistreerd) met een minimale grootte van niet minder dan het dubbele van de plakdikte. Eerder bestraalde laesies worden als niet-meetbaar beschouwd, behalve in gevallen van gedocumenteerde progressie van de laesie sinds de voltooiing van de bestralingstherapie.

• Voorafgaande therapie:

  • De patiënt moet voorafgaand aan de studieregistratie hebben gefaald op ten minste één eerdere therapie, met of zonder operatie. Eerdere therapieën kunnen een of meer van de volgende interventies omvatten: chemotherapie, immunotherapie, radiotherapie. Chirurgie alleen vormt geen voorafgaande therapie. Patiënten moeten volledig hersteld zijn van klinisch relevante acute toxische effecten van alle eerdere chemotherapie, immunotherapie of radiotherapie voordat ze aan dit onderzoek beginnen.
  • Myelosuppressieve chemotherapie: Patiënten moeten hun laatste dosis bekende myelosuppressieve chemotherapie tegen kanker hebben gekregen, ten minste drie weken voorafgaand aan de onderzoeksregistratie of ten minste zes weken voorafgaand aan nitroso-urea of ​​mitomycine C.
  • Biologisch agens: De patiënt moet hersteld zijn van elke acute toxiciteit die mogelijk verband houdt met het agens en de laatste dosis van het biologische agens ≥ 7 dagen voorafgaand aan de onderzoeksregistratie hebben gekregen.
  • Voor middelen waarvan bekend is dat bijwerkingen optreden na 7 dagen na toediening, moet deze periode worden verlengd tot langer dan de tijd waarin bijwerkingen bekend zijn. De duur van dit interval dient met de studievoorzitter te worden besproken.
  • Voor biologische agentia die een verlengde halfwaardetijd hebben, moet het geschikte interval sinds de laatste behandeling voorafgaand aan de registratie worden besproken met de onderzoeksvoorzitter.
• Behandeling met monoklonale antilichamen: Er moeten ten minste 28 dagen of 4 halfwaardetijden zijn verstreken voorafgaand aan registratie, afhankelijk van welke korter is. Dergelijke patiënten moeten voorafgaand aan de registratie met de studievoorzitter worden besproken.

• Beenmerg transplantatie:

  o Patiënten moeten >= 3 maanden geleden zijn sinds autologe beenmerg/stamcellen voorafgaand aan registratie

• Straling:

  • Deelnemers moeten beschikken over:
  • Hadden hun laatste fractie van lokale bestraling naar primaire tumor >=12 weken voorafgaand aan registratie; onderzoekers worden eraan herinnerd om mogelijk in aanmerking komende gevallen te beoordelen om verwarring met pseudo-progressie te voorkomen.
  • Had hun laatste fractie van craniospinale bestraling of totale lichaamsbestraling >+ 12 weken voorafgaand aan registratie.
  • Laatste fractie palliatieve bestraling ≥ 14 dagen voor aanmelding gehad.
• Prestatiescore: Karnofsky >= 50 voor deelnemers > 16 jaar en Lansky >=50 voor deelnemers

• corticosteroïden:

  o Deelnemers die corticosteroïden krijgen, moeten gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan inschrijving een stabiele of afnemende dosis hebben. Een stabiele dosis mag niet hoger zijn dan dexamethason 0,1 mg/kg/dag (maximaal 4 mg/dag) of een equivalente dosis van een ander corticosteroïd (alleen fysiologische vervanging).

• Vereisten voor orgaanfuncties:

  • Adequate beenmergfunctie Gedefinieerd als:

    • Perifeer absoluut aantal neutrofielen (ANC) 1000 mm3.
    • Aantal bloedplaatjes 100.000/mm3 (transfusie-onafhankelijk, gedefinieerd als het niet ontvangen van bloedplaatjestransfusies gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan inschrijving).
    • Hemoglobine>= 9,5 g/dl (RBC-transfusies zijn toegestaan ​​tijdens de screeningperiode en voorafgaand aan inschrijving om te voldoen aan de hemoglobine-inclusiecriteria)

  • Adequate nierfunctie Gedefinieerd als:

    • Creatinineklaring of radio-isotoop Glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) >= 60 milliliter (ml) per minuut (ml/min) 1,73 m2 of
    • Een serumcreatinine op basis van leeftijd/geslacht als volgt:
  • Leeftijd: 2 tot <6 jaar, maximaal serumcreatinine (mg/dl): man 0,8, vrouw 0,8.
  • Leeftijd: 6 tot < 10 jaar, maximaal serumcreatinine (mg/dl): man 1,0, vrouw 1,0.
  • Leeftijd: 10 tot < 13 jaar, maximaal serumcreatinine (mg/dl): man 1,2, vrouw 1,2.
  • Leeftijd: 13 tot < 16 jaar, maximaal serumcreatinine (mg/dl): man 1,5, vrouw 1,4.
  • Leeftijd: >= 16 jaar, maximaal serumcreatinine (mg/dl): man 1,7, vrouw 1,4.
  • De creatininedrempelwaarden in deze tabel zijn afgeleid van de Schwartz-formule voor het schatten van de GFR met behulp van gegevens over de lengte en het postuur van het kind, gepubliceerd door het Center for Disease Control (CDC).

  • Adequate leverfunctie Gedefinieerd als:

    • Bilirubine (som van geconjugeerd + ongeconjugeerd)
    • Aspartaataminotransferase (AST)/serum glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase en alanineaminotransferase (ALT)/serumglutaminezuurpyruvaattransaminase ≤ 2,5x ULN.
    • Serum albumine ³ 2 g/dL.

• Adequate neurologische functie gedefinieerd als:

  o Deelnemers met epilepsie kunnen worden ingeschreven als ze goed onder controle zijn.

• De effecten van magrolimab op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend, vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en 4 maanden na voltooiing van de toediening van magrolimab. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen.
• Een wettelijke ouder/voogd of patiënt moet in staat zijn om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmings- en instemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen, indien van toepassing.

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemers die chemotherapie hebben gehad binnen 3 weken (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) of radiotherapie binnen 12 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek of degenen die niet zijn hersteld van klinisch relevante acute toxische effecten van alle eerdere chemotherapie, immunotherapie of radiotherapie voorafgaand aan deze studie binnenkomen.
• Deelnemers die andere therapeutische middelen voor onderzoek krijgen.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als magrolimab, ferumoxytol of ijzerhoudende geneesmiddelen of supplementen.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve systemische infectie.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven.
• Deelnemer heeft een bekende geschiedenis van positieve test voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS).
• Deelnemer heeft eerder een positief testresultaat voor hepatitis B-virus of hepatitis C-virus, wat wijst op de aanwezigheid van een virus, bijv. hepatitis B-oppervlakteantigeen ((HBsAg), Australië-antigeen) positief of hepatitis C-antilichaam (anti-HCV) positief, behalve als HCV -RNA negatief.
• Voorafgaande behandeling met op CD47 of SIRPα gerichte middelen.
• Eerdere hemolytische anemie of het syndroom van Evans in de afgelopen 3 maanden.
• RBC-transfusieafhankelijkheid, gedefinieerd als het nodig hebben van meer dan 2 eenheden RBC's getransfundeerd gedurende de periode van 4 weken voorafgaand aan de screening. RBC-transfusies zijn toegestaan ​​tijdens de screeningperiode en voorafgaand aan inschrijving om te voldoen aan de hemoglobine-inclusiecriteria. Deelnemers die drie of meer eenheden RBC's nodig hebben gedurende de periode van 4 weken voorafgaand aan de inschrijving.
• Actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
• Deelnemers met middellijntumoren, waaronder middellijn HGG, DIPG en diffuus middellijnglioom (DMG) of primaire ruggenmergtumoren. Deelnemers met een verspreide ziekte komen in aanmerking.
• Deelnemers met risico op dreigende hernia, klinisch bewijs van significant verhoogde intracraniale druk, of met >1 cm middellijnverschuiving.
• Deelnemers met een contra-indicatie voor MRI (metalen implantaten).
• Deelnemers met hemosiderose/hemochromatose, of ijzerstapeling door welke oorzaak dan ook (niet alleen hemosiderose of hemochromatose), zelfs als secundair aan frequente bloedtransfusies, ernstige chronische hemolyse, teveel aan ijzer in de voeding of parenteraal, of enige andere etiologie.
• Deelnemers die in de afgelopen 30 dagen een levend vaccin hebben gekregen.