Magrolimab hos barn og voksne med tilbakevendende eller progressive ondartede hjernesvulster (PNOC025)

Inklusjonskriterier:

Studiedeltakere i Stratum A og Stratum B:

• Diagnose av tilbakevendende eller progressiv malign primær hjernesvulst (WHO grad III eller IV), inkludert tilbakevendende ependymom (WHO grad II og III).
• Histologisk bekreftelse av malignitet ved opprinnelig diagnose eller tilbakefall er nødvendig for studiestart.
• Deltakerne må ha målbar sykdom. Målbar sykdom vil bli definert som lesjoner som kan måles nøyaktig i to dimensjoner (lengste diametre som skal registreres) med en minimumsstørrelse på ikke mindre enn det dobbelte av skivetykkelsen. Tidligere bestrålte lesjoner anses som ikke-målbare bortsett fra i tilfeller av dokumentert progresjon av lesjonen etter avsluttet strålebehandling.

• Tidligere terapi:

  • Pasienten må ha mislyktes i minst én tidligere behandling, med eller uten kirurgi, før studieregistrering. Tidligere behandlinger kan omfatte en av flere av følgende intervensjoner: kjemoterapi, immunterapi, strålebehandling. Kirurgi alene utgjør ikke forutgående behandling. Pasienter må ha kommet seg fullstendig etter klinisk relevante akutte toksiske effekter av all tidligere kjemoterapi, immunterapi eller strålebehandling før de går inn i denne studien.
  • Myelosuppressiv kjemoterapi: Pasienter må ha fått sin siste dose av kjent myelosuppressiv kreftkjemoterapi minst tre uker før studieregistrering eller minst seks uker før hvis nitrosourea eller mitomycin C.
  • Biologisk agens: Pasienten må ha kommet seg etter enhver akutt toksisitet som potensielt er relatert til midlet og fått sin siste dose av det biologiske middelet ≥ 7 dager før studieregistrering.
  • For legemidler som har kjente uønskede hendelser som oppstår utover 7 dager etter administrering, må denne perioden utvides til utover den tiden det er kjent at bivirkninger oppstår. Varigheten av dette intervallet bør diskuteres med studielederen.
  • For biologiske midler som har en forlenget halveringstid, bør passende intervall siden siste behandling diskuteres med studieleder før registrering.
• Monoklonal antistoffbehandling: Minst 28 dager eller 4 halveringstider må ha gått før registrering, avhengig av hva som er kortest. Slike pasienter bør diskuteres med studieleder før registrering.

• Beinmargstransplantasjon:

  o Pasienter må være >= 3 måneder siden autolog benmarg/stamcelle før registrering

• Stråling:

  • Deltakerne må ha:
  • Hadde sin siste fraksjon av lokal bestråling til primærtumor >=12 uker før registrering; etterforskere blir påminnet om å gjennomgå potensielt kvalifiserte saker for å unngå forvirring med pseudo-progresjon.
  • Hadde sin siste fraksjon av kraniospinal bestråling eller totalkroppsbestråling >+ 12 uker før registrering.
  • Hadde sin siste fraksjon av palliativ stråling ≥ 14 dager før registrering.
• Prestasjonspoeng: Karnofsky >= 50 for deltakere > 16 år og Lansky >=50 for deltakere

• Kortikosteroider:

  o Deltakere som får kortikosteroider må ha en stabil eller avtagende dose i minst 7 dager før påmelding. Stabil dose bør ikke være høyere enn deksametason 0,1 mg/kg/dag (maksimalt 4 mg/dag) eller tilsvarende dose av alternativt kortikosteroid (kun fysiologisk erstatning).

• Krav til organfunksjon:

  • Tilstrekkelig benmargsfunksjon Definert som:

    • Perifert absolutt nøytrofiltall (ANC) 1000 mm3.
    • Blodplateantall 100 000/mm3 (transfusjonsuavhengig, definert som å ikke motta blodplatetransfusjoner i minst 7 dager før registrering).
    • Hemoglobin>= 9,5 g/dL (RBC-transfusjoner er tillatt i screeningsperioden og før registrering for å oppfylle hemoglobin-inkluderingskriteriene)

  • Tilstrekkelig nyrefunksjon Definert som:

    • Kreatininclearance eller radioisotop Glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) >= 60 milliliter (mL) per minutt (mL/min) 1,73 m2 eller
    • Et serumkreatinin basert på alder/kjønn som følger:
  • Alder: 2 til < 6 år, maksimalt serumkreatinin (mg/dL): Mann 0,8, kvinne 0,8.
  • Alder: 6 til < 10 år, maksimalt serumkreatinin (mg/dL): Mann 1,0, kvinne 1,0.
  • Alder: 10 til < 13 år, maksimalt serumkreatinin (mg/dL): Mann 1,2, kvinne 1,2.
  • Alder: 13 til < 16 år, maksimal serumkreatinin (mg/dL): Mann 1,5, kvinne 1,4.
  • Alder: >= 16 år, Maksimal serumkreatinin (mg/dL): Mann 1,7, kvinne 1,4.
  • Kreatinin-terskelverdiene i denne tabellen ble avledet fra Schwartz-formelen for å estimere GFR ved bruk av data om barnelengde og statur publisert av Center for Disease Control (CDC).

  • Tilstrekkelig leverfunksjon Definert som:

    • Bilirubin (summen av konjugert + ukonjugert)
    • Aspartataminotransferase (AST)/serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase og alaninaminotransferase (ALT)/serumglutamisk pyrodruesyretransaminase ≤ 2,5x ULN.
    • Serumalbumin ³ 2 g/dL.

• Tilstrekkelig nevrologisk funksjon Definert som:

  o Deltakere med anfallsforstyrrelse kan bli registrert hvis de er godt kontrollert.

• Effekten av magrolimab på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent, kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer og 4 måneder etter fullført administrering av magrolimab. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
• En juridisk forelder/verge eller pasient må kunne forstå, og være villig til å signere, et skriftlig informert samtykke og samtykkedokument, etter behov.

Ekskluderingskriterier:

• Deltakere som har hatt kjemoterapi innen 3 uker (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C) eller strålebehandling innen 12 uker før de gikk inn i studien, eller de som ikke har kommet seg etter klinisk relevante akutte toksiske effekter av all tidligere kjemoterapi, immunterapi eller strålebehandling før inn i denne studien.
• Deltakere som mottar andre terapeutiske midler.
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som magrolimab, Ferumoxytol eller jernholdige legemidler eller kosttilskudd.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv systemisk infeksjon.
• Kvinner i fertil alder må ikke være gravide eller ammende.
• Deltakeren har en kjent historie med positiv test for humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS).
• Deltakeren har et tidligere positivt testresultat for hepatitt B-virus eller hepatitt C-virus som indikerer tilstedeværelse av virus, f.eks. hepatitt B-overflateantigen ((HBsAg), Australia-antigen) positivt eller hepatitt C-antistoff (anti-HCV) positivt, unntatt hvis HCV -RNA negativ.
• Tidligere behandling med CD47- eller SIRPα-målrettingsmidler.
• Tidligere hemolytisk anemi eller Evans syndrom de siste 3 månedene.
• RBC-transfusjonsavhengighet, definert som å kreve mer enn 2 enheter RBC transfundert i løpet av 4-ukersperioden før screening. RBC-transfusjoner er tillatt i løpet av screeningsperioden og før registrering for å oppfylle hemoglobin-inklusjonskriteriene. Deltakere som trenger tre eller flere enheter av RBC i løpet av 4-ukers perioden før påmelding.
• Aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
• Deltakere med midtlinjesvulster, inkludert midtlinje HGG, DIPG og diffus midtlinjegliom (DMG) eller primære ryggmargsvulster. Deltakere med spredt sykdom er kvalifisert.
• Deltakere med risiko for overhengende herniering, kliniske bevis på betydelig økt intrakranielt trykk, eller med >1 cm midtlinjeforskyvning.
• Deltakere med kontraindikasjon til MR (metallimplantater).
• Deltakere med hemosiderose/hemokromatose, eller jernoverskudd uansett årsak (ikke bare hemosiderose eller hemokromatose), selv om det er sekundært til hyppige blodtransfusjoner, alvorlig kronisk hemolyse, overflødig diett eller parenteralt jern, eller annen etiologi.
• Deltakere som har fått en levende vaksine i løpet av de siste 30 dagene.